
SRV-8致病性及陰性(xìng)猴群(qún)篩選和維持建議
猿猴逆轉錄病毒SRV (Simian Retrovirus)隸屬於逆轉錄病毒科乙型病毒屬,包括內源和外源兩種類型。內源(yuán)SRV病毒主要見於長(zhǎng)尾葉猴、狒狒、鬆鼠猴等,不會導致宿主產生疾病;外源性SRV主要見(jiàn)於獼猴等(děng)分布於亞洲(zhōu)的舊大陸猴(hóu),感染後可能(néng)會導致宿主(zhǔ)發生免疫(yì)抑製、貧血和腹瀉等疾病。SRV是由20麵體的(de)糖蛋白(bái)衣殼包裹的RNA病毒。與(yǔ)其它逆轉錄病毒一樣,SRV基因組也是由四個基因組成,分別是編碼病毒組特異性的抗原基因Gag,編碼病毒蛋(dàn)白酶的基因Prt,編碼聚會(huì)酶和核酸內切(qiē)酶/整合酶的Pol基因和編碼病毒包(bāo)膜(mó)、蛋白刺突和跨膜糖蛋白的Env基因。
隸屬於獼猴(hóu)屬的食蟹猴和恒河猴等在內棲息於亞洲的猴(hóu)子都是外源SRV的自然(rán)宿主。SRV可以感染(rǎn)多種細胞,但(dàn)對組織和體液中的淋巴樣細胞、單核細胞(bāo)和上皮細(xì)胞更易感。SRV病毒進入細胞後先通過鎂離子依賴的逆轉錄酶將其RNA基因組轉(zhuǎn)錄為雙(shuāng)鏈DNA,DNA將以(yǐ)前病毒的形式整(zhěng)合到細胞核內的宿主基因組中,或者以雙鏈環狀DNA的形式遊離於宿主基因組外(wài)。整合的前病毒將轉錄出病毒RNA和編碼病毒結構蛋白的mRNA,然後重新包裝成逆轉錄病毒,最後以出芽(yá)的方式將病毒(dú)粒子排出細胞外。
SRV於(yú)1970年在恒(héng)河猴的乳腺(xiàn)癌組織中被首次分(fèn)離,當時這個病毒被稱為梅森輝瑞猴病毒(MasonPfizermonkey virus)。此後,至少有(yǒu)8種遺傳相關(guān)的SRV被分(fèn)離出(chū)來,其中我國主要流行SRV4,5,8型。雖然這8種SVR(SRV 1-8)存在血清學的交叉反應和組織培養特性的相(xiàng)似(sì)性,但每一種(zhǒng)病(bìng)毒都可以通過核酸序列(PCR擴增)區分開來。雖然2016年就有報道(dào)國內猴群中檢測到了SRV8的存在和流行,但關於SRV8的感染特性及是否可以導致疾病的報道還是空白。最近一篇發表在Viruses雜誌上的論文證明(míng)SRV8與(yǔ)其它幾(jǐ)種SRV病毒亞型一樣,可(kě)以導致食蟹猴貧血和腹瀉及免疫抑製,因此在今後的SRV感(gǎn)染監(jiān)測中應對SRV8予以關注。
表一 SRV分型及其自然宿主和起始發現地
血清型 | 宿主 | 地理分布 |
SRV1 | 恒(héng)河猴 | 東南亞,印(yìn)度 |
SRV2 | 食(shí)蟹猴,豚尾猴 | 東(dōng)南亞 |
SRV3 | 恒(héng)河猴 | 印度 |
SRV4 | 恒河猴 | 亞洲(zhōu) |
SRV5 | 恒(héng)河猴 | 東南亞 |
SRV6 | 長尾葉猴 | 印度 |
SRV7 | 恒河猴 | 印度(dù) |
SRV8 | 食蟹猴,恒(héng)河猴 | 中國 |
無論是自然感染還是實驗感染SRV,都可以導致從(cóng)亞臨(lín)床到嚴(yán)重免疫缺陷在內的多種疾病,其中約40%的動物會(huì)維持持(chí)續感(gǎn)染(rǎn)狀態而不產生抗體,這些動物也更容易發展為嚴重的免疫缺陷(xiàn)綜合症。SRV感(gǎn)染後常見的臨床症狀包括:貧血、粒細胞減少、淋巴細胞減少、血小板減少、反複腹瀉、體重減(jiǎn)輕、脾腫大和淋巴結腫大等。此外,腹膜後纖維瘤皰疹病毒和愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒(dú)相關的淋巴病毒與SRV共(gòng)同感染可導致如皮膚(fū)纖維肉(ròu)瘤-腹膜後腹膜纖(xiān)維瘤病和B細胞淋巴瘤。
許麗冰等發現,在他(tā)們研究的一批SRV8感染動物中,69.2%都出現了體(tǐ)重減輕、貧血、腹瀉中的至少一種臨床症狀。SRV8感(gǎn)染後引起的免疫紊(wěn)亂包括:抑製T淋巴細胞和B淋巴細胞功能、MHCII類抗原表達下降、絲裂原誘導的細胞增殖減少、免疫球蛋白生成減少及其它免疫功能下降。部分動物(wù)會出現免疫缺陷綜合症(zhèng),導致各(gè)種機(jī)會性(xìng)病原體的感染。總而言之,對於猴群而言SRV8感染不僅具(jù)有巨大的健康風險,同時也嚴重幹擾試驗結果。
臨(lín)床上(shàng),SRV對種群的健(jiàn)康威脅主要來自隱性的或亞臨床症狀感染的動(dòng)物,因為這類感染具有隱蔽性,往往很難被及時發現,從而為SRV由感染個體向未感染(rǎn)個體傳播提(tí)供了(le)機會。因此實驗室檢測(cè)對(duì)猴群健康監控來說不(bú)可或缺。
和其他亞型(xíng)的SRV感染相似,部分個體感染SRV8後,會產生病毒血症,但其抗體反(fǎn)應(yīng)卻非常低甚至檢測不到。研究表明,表達高水平病毒和基因組整合前病毒DNA的動物往往是抗(kàng)體水平最低的動物。盡管這些動物是血清學陰性的,但它們卻可以在幾乎所有的(de)體(tǐ)液中排毒長達數年之久。這種情況可能與SRV感染導致的(de)免疫(yì)耐受有關,因為這種慢性排毒個體多數發生在抗體陽性母體生產的嬰(yīng)猴中(zhōng),它們似乎無法對SRV產生足夠強大的免疫反應。因此(cǐ),在製定(dìng)監測方(fāng)案時,僅用血清學方法篩(shāi)查SRV感染無法及(jí)時發現這類難以發生抗(kàng)體(tǐ)轉化的個體,也(yě)就極大增加(jiā)了陰(yīn)性動物群體感染風險。因此,如果在動(dòng)物群體中發現有(yǒu)感染SRV8的動物後,必須將血清(qīng)學和病毒(dú)直接篩查(實驗(yàn)室PCR檢測,包(bāo)括普通PCR和實時熒光定量PCR)相結合才可識別盡可能多的感染動物。同時由於SRV8病毒(dú)有非(fēi)常高的傳(chuán)播速度,這種檢測(cè)需要連續進行數輪才(cái)能徹底將其(qí)徹底(dǐ)從感染群(qún)體(tǐ)中(zhōng)清除。
參考文獻(xiàn)
1.J. Gen. Virol. 2016, 97, 3017–3023
2.Viruses. 2023, 15 (7), 1538