
狨猴常見(jiàn)傳染性疾病
普通狨猴(Callithrix jacchus,下文簡稱絨猴(hóu))屬於狨科狨屬,是一種小型新大陸非人靈長(zhǎng)類動物,原產於巴西東部(bù),自20世紀60年代初以來一直用於(yú)生物醫學研究(jiū),特別是在神經(jīng)科學研究、基因編輯、肥胖和代謝、傳染病、自(zì)身免疫性疾病(bìng)和衰老等(děng)研究項目中作用被廣泛使用(yòng)。和其它新大陸猴一樣,狨猴與舊大陸猴在(zài)生理、疾病易感(gǎn)性、飲食需求等多個方麵都存(cún)在獨(dú)特的(de)差(chà)異。目前,在我國現行標準和規範中,所(suǒ)提及的基本的飼養(yǎng)要求、獸醫護理、微生物控製要求和實驗技術主要是(shì)針對食蟹猴和(hé)恒河猴,對新大陸猴尚缺乏相關(guān)共識,在對實驗用狨(róng)猴進行微生物(wù)質量監測和控製時,往往套用實驗(yàn)獼猴的標準,導(dǎo)致狨猴實際易感的病原體被忽視,無(wú)益於狨猴質量提(tí)升。本公(gōng)眾號此前曾就狨猴的飼養、繁育和獸醫(yī)照護及其應用發表過兩篇推文(詳見《小身材,大用途!》和《狨猴飼養、繁(fán)育和獸醫照護》),本文將就常見的感染狨猴的病原體做簡單介(jiè)紹。
(供圖:江蘇(sū)靈賦兆生源)
病 毒(dú)
目前有報道的可自然感染狨猴的病毒有近二十種,其(qí)中比(bǐ)較重要和常見的有以下幾種:
皰(pào)疹病毒:
皰疹病毒科是一類具有複雜基因(yīn)組的包膜(mó)DNA病毒,根據基因(yīn)組、宿主細胞和所致疾病,這些病原體被分為三(sān)個亞科:α皰疹病毒、β皰疹病毒和γ皰疹病毒。其中α皰疹病(bìng)毒和γ皰疹病毒對狨(róng)猴而言更重要,它們通常對天然宿(xiǔ)主有高度的適應,感染後(hòu)表現為無症狀或輕微症狀的持續感染(rǎn),而在發生跨物種(zhǒng)傳播後,卻能(néng)夠引(yǐn)起嚴重的疾病和病理變化。
現已證明兩種α皰疹病毒可(kě)引起(qǐ)狨猴的嚴重疾(jí)病(bìng)並在24-72小時內死亡,即源自人的單純皰疹病毒1型(HSV-1)和源自鬆鼠猴的Herpesvirus tamarinus。狨猴感染後通常(cháng)有7 - 10天的潛伏期,然後出現發燒(shāo)、嗜睡等非特異性臨床症狀,隨著病(bìng)情的發展,出現結膜炎和唾液分泌過多,並在口腔黏膜上看到融合的囊泡,動物死亡前則可出現神經係統症狀,例如共濟失調、上(shàng)升性麻痹、失明和癲癇等。
狨猴感染HSV-1後眼周、麵部、下(xià)唇、下巴出現紅斑和潰瘍
Edwards E. E. (2018)
可感染狨猴並誘發疾病的γ皰疹病毒有來(lái)源於鬆鼠(shǔ)猴的鬆鼠猴皰疹病毒(Herpesvirus saimiri,HVS)、來源於蜘(zhī)蛛猴的Herpesvirus ateles和來源(yuán)於人類的(de)EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV),盡管人工感(gǎn)染(rǎn)狨猴後可出現淋巴增生性(xìng)疾病(bìng)、單核細胞增多(duō)症等,但總體而言這幾種病毒的(de)自然感染是(shì)很少見的。
預防這類跨物種(zhǒng)感染的關鍵是將不同種類的動物單獨飼養,杜(dù)絕與其它NHP和狨猴共享飼養空(kōng)間(jiān)和可能被(bèi)汙染的物品,人員也應做好防護,避免交叉(chā)感染。
此外,近些(xiē)年一種新的淋巴隱潛病毒CalHV-3(Callitrichine Herpesvirus 3)被(bèi)從狨猴惡性淋巴(bā)瘤中檢測到,盡管(guǎn)大多(duō)數動物感染後沒有明顯臨床症(zhèng)狀,但會有一些動物表現(xiàn)為體(tǐ)重減輕、食欲不振、腹瀉和(hé)腹部腫塊。這種γ皰(pào)疹(zhěn)病毒已在多個狨猴群體中被發(fā)現,血清學調查則顯示人工圈養(yǎng)狨猴中有40%至60%的陽性率。
淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV):
LCMV 感染可導致狨猴肝炎,具有高發病率和高(gāo)死(sǐ)亡率的特點。狨(róng)猴通過接觸攜帶病毒的野生小鼠而被感染,臨床症狀在一至兩周內出現,包括呼吸困難(nán)、厭食、虛弱和嗜睡。受(shòu)感染的動物可出現肝功能衰竭的症狀,包括黃疸和凝血功能障礙。可能在(zài)無臨床症狀的情(qíng)況下(xià)發生猝死。可觀察到膽紅素、血清堿性磷酸(suān)酶和穀丙轉氨(ān)酶值升高。在沒有臨床(chuáng)疾病體(tǐ)征的狨猴中,LCMV感染的血清學證據也已被證實。應通過控製野(yě)生齧齒動物和篩選食物來源預防,如果在狨猴中使用(yòng)鼠源性(xìng)生物製劑,則(zé)應檢測確認其是否攜帶(dài)LCMV。
副流感病(bìng)毒:
副流感病毒1型(猴病毒5)、2型(猴病毒41)和3型(猴病毒(dú)10)與新世界靈長類動物的(de)疾病有關。由於這些(xiē)病毒缺乏種屬特異性,狨猴的感染可能是在擁擠和應激條件下由人類或其他物種傳播(bō)而來,可通過直接接觸或空氣傳播。
與副流(liú)感病(bìng)毒相關的(de)臨床疾病可能從輕度上呼吸(xī)道疾病症狀(zhuàng)到嚴重的(de)鼻氣管支氣管炎和間質性肺炎不等。該病的(de)臨床(chuáng)症狀可能包括打噴(pēn)嚏、眼分泌物和鼻分泌物、咳嗽、呼吸困難(nán)和厭食。一歲以下(xià)的動物病情可能更為嚴重(chóng)。在大多數情況下(xià),動物會(huì)自(zì)發地從自(zì)然感染中恢複。治療在很大(dà)程度上是支持性的(de),旨在最大限(xiàn)度地降低細菌繼發感染的風險。
麻(má)疹病毒:
從曆(lì)史上看,麻疹病毒曾經造成非人類靈(líng)長類動物的常見和廣泛的感染,並可造成極高發病率和死亡率。非人靈長類動物的麻(má)疹病毒感染通常是通過與感染的人類接(jiē)觸而引發的。
在狨猴中,通常沒有在舊大陸猴中(zhōng)常見的(de)特征性的(de)皮疹,而是(shì)以血性(xìng)腹瀉(xiè)為主要症狀,隨後出現體溫過低、眼眶周圍水(shuǐ)腫、心血管衰竭(jié)和死亡。出現並發感染的動(dòng)物病情可能更為(wéi)嚴重,死(sǐ)亡率可能接近100%。
目前尚無(wú)有效的麻疹病毒感染治療方法,接種人減毒疫苗(miáo)是安全且有保護作用的,可以考慮用於群(qún)體免疫。對於繼發性細菌感染,經驗性和支(zhī)持性治療,如補液、補充熱量和抗生素可能(néng)是有(yǒu)益的。
細 菌
和病毒感染一樣,狨猴易感的細菌和獼猴也有明顯異同,最顯著的差異是新大陸猴對結核分枝(zhī)杆菌的敏感性明顯要低,少見狨猴自然發生結核病的案例。盡管少見,但(dàn)鑒於結核對人類和獼猴的重要影響,還是需要定(dìng)期對(duì)狨猴進行檢測。相較於獼猴,在狨猴群體(tǐ)中另一些細菌有更高的發(fā)生率和致病性,例如肺炎克(kè)雷伯杆(gǎn)菌和鮑特氏菌。
支氣管鮑特氏菌(jun1):
支氣管鮑特氏菌可通過氣(qì)溶膠(jiāo)飛沫傳播,因此(cǐ)可在狨猴群體中迅速擴散。常(cháng)見的第一個臨床症(zhèng)狀是雙側粘液膿性鼻涕(tì),其他體征包括(kuò)發熱和呼吸困難。一歲以下(xià)的動物更有可能突然病重和死亡(wáng)。在許多情況下,動物死亡之前甚至沒有表現出任何異常。
用土黴素治療可以預防成年動物死亡,並(bìng)降低青年動物死亡率(lǜ)。
肺炎克雷伯杆菌:
肺炎克雷伯杆菌常存在於人的鼻咽部和胃(wèi)腸道中,也是(shì)醫院常見的(de)院內感染菌。從野外捕獲的狨猴群,以及有大量寄生蟲負擔的衰(shuāi)弱動物(wù)中,往往更容易爆發克雷伯杆菌感染。肺炎克雷伯菌感染可導致(zhì)狨猴發(fā)生彌(mí)漫性腸炎和/或肺炎,並導致動物死亡(wáng)。臨床症狀包括腹瀉和體溫過低等。有報道稱年幼的動物更容易受(shòu)到感染(rǎn),死亡率可高達13%,甚至許多動物(wù)未出現臨床症狀就(jiù)已經死亡。
可以嚐試(shì)使(shǐ)用抗(kàng)生素(sù),但治療(liáo)效果往(wǎng)往不佳,主要(yào)由於肺炎克雷伯杆菌往往有多重耐藥性。克雷伯杆菌可能(néng)在設施中定植,並且難以通(tōng)過現有的標準衛生程(chéng)序和滅菌技術(shù)來消除。
肺炎克雷伯杆(gǎn)菌的菌落特征,粘稠拉(lā)絲
K.Kazufumi (2017)
腸致病性大腸杆菌(EPEC):
盡管大多數攜(xié)帶該菌的動物都是無症(zhèng)狀的(de),但EPEC也經(jīng)常導致(zhì)狨猴腹瀉。該菌(jun1)通過糞-口途徑傳播。
在狨猴中,臨床疾(jí)病通常以急性出血(xuè)性腹瀉為特征,但也可能表現為慢性進行性腹瀉。嚴重的臨床疾病可伴有嗜中性粒(lì)細胞增多,盡管失血,但通常不(bú)會出現貧血。
恩諾沙星劑量5mg /kg體重,每天口服一次,是治療EPEC的一種非常有效的方法。盡管對單個動物進行(háng)了(le)有效的治療,但該菌可能會在猴(hóu)群中持續存在。
寄 生 蟲
新進口野外捕獲的的狨猴(hóu)群體中,寄生蟲病(bìng)常導致動物(wù)大量發病和死亡,而人工圈(quān)養種群中發生這種情況的風(fēng)險(xiǎn)則很小,更常見的是亞臨(lín)床寄生,僅在應激(jī)或實驗操作中表現出臨(lín)床症狀。糞類圓線蟲和賈第鞭毛蟲可能在一些狨猴群體(tǐ)中很常見,但在營養和飼養管理良好的動物中很少致病。
賈第鞭毛蟲:
賈第鞭毛蟲分(fèn)布廣泛,可感(gǎn)染人類和多(duō)種非人靈長類動物,包括狨猴。它們的生命(mìng)周期(qī)包括(kuò)兩個階段:滋養體(tǐ)和包(bāo)囊,其中包囊(náng)具有傳染性,且有一定環境抗性。
感染賈第鞭毛蟲的(de)動物會間歇性地排出包囊,並通過糞-口途徑傳(chuán)播。感染賈第鞭毛蟲的(de)狨猴尚未有致病的報道,但在其他新大陸猴中(zhōng),報道的症狀(zhuàng)包括血性或(huò)非血性腹瀉,直腸脫垂,嗜睡(shuì),脫水等。
賈第鞭毛蟲病的治療方(fāng)法是口服甲硝唑,劑(jì)量為30-50 mg/kg,連(lián)續用藥5到10天。
小隱孢子蟲:
小隱孢子蟲是體積微小的胞內機會(huì)致病性原蟲,可感染多種脊椎動物,包括人。感染的動物糞便中含(hán)有大量有傳染性的卵囊,其對(duì)常見的水消毒技術有抗性,例如氯(lǜ)化(huà)、次氯酸鈉處理和過濾。小隱(yǐn)孢子蟲通過糞-口途徑傳播,可能的感染源包括汙染的水、帶蟲的動(dòng)物、汙染的物品等。此外,蟑螂和家蠅也被認為是潛在媒介(jiè)。
這種原蟲(chóng)所致(zhì)的(de)疾(jí)病被稱為隱孢子蟲病,在免疫功能正常的狨猴群中可能是自限性的,感染的臨床症狀最(zuì)可能出現在免疫功(gōng)能低(dī)下的動物和新生動物身上(shàng),常見症狀包括大(dà)量水樣腹瀉和脫(tuō)水。
隱孢子蟲病(bìng)沒有可靠和有效的治療方法,通常隻能采取支持性治療。
弓形蟲:
剛地弓形蟲是(shì)一種在全世界都有廣(guǎng)泛分(fèn)布的(de)原蟲,狨猴特別容易感染(rǎn),且在(zài)大(dà)多數(shù)情況下會導致死(sǐ)亡。最有可(kě)能的感染源是帶有卵(luǎn)囊的貓科動物或其(qí)它動物的糞便。狨猴感染的臨床症狀在接(jiē)觸傳染源後3至5天出現(xiàn),包括虛(xū)弱、呼(hū)吸窘迫,隨後在1至7天內死亡。此外還可能出現厭食、嗜睡、咳(ké)嗽、眼分(fèn)泌物(wù)和鼻分泌物。與狨猴相比,其他新大陸猴可能更具抵抗力。
由於這種疾(jí)病進展迅(xùn)速(sù),血清學檢測對狨猴的價值通(tōng)常有限。對發病動物,屍檢結果(guǒ)與組織學檢(jiǎn)查相結合是診斷的主要方法(fǎ)。主要的控製方法是盡量減少接觸(chù)貓和其它(tā)動物的糞(fèn)便。
磺胺嘧啶和乙胺嘧啶是最(zuì)常見的(de)兩種用於治療弓形蟲病的藥物。
Trichospirura leptostoma:
Trichospirura leptostoma是一種螺旋尾線蟲,1967年首次被報道,寄生在(zài)狨猴和其他新大陸猴的胰管(guǎn)中(zhōng),在新(xīn)捕獲的動物中較為常見。可引起慢性胰腺炎,導致亞臨床到臨床胰腺功能不(bú)全和繼發性營(yíng)養不良。受影響的狨猴體重減輕,糞便量增(zēng)加,肌肉無力,乃至後(hòu)肢輕度癱(tān)瘓,新生動物死亡率增加。實驗感染後8至9周,狨猴糞便中可檢測到卵,蟲卵脫落可長達兩年。
推(tuī)薦治療藥物為芬(fēn)苯達唑,劑量為50mg/kg,持續14天。在動物設施中盡量減(jiǎn)少中間宿主德國小蠊和(hé)長翅超(chāo)蠊的數量可有效(xiào)控製其擴散。
Prosthenorchis elegant:
Prosthenorchis elegant是棘頭蟲(chóng)前(qián)睾屬的一種寄生蟲(chóng),其感染新大陸猴的報道非常(cháng)常見,這種寄生蟲可附(fù)著在動物回腸、盲腸和結腸粘膜表麵。常見的臨床症狀包括腹瀉(xiè)、厭食(shí)和腹脹。其吻鉤可穿(chuān)透粘膜表麵(miàn),引起嚴重的肉芽腫性(xìng)炎(yán)症反應,若穿(chuān)透漿(jiāng)膜表麵則可能繼發性膿毒性腹膜炎,並常導致(zhì)急性死(sǐ)亡。目(mù)前還沒有有效的治療方法,控製措施必須針對性消滅作為中間宿主的蟑螂、甲蟲。
Prosthenorchis elegant的電鏡照片
Rojas-Sánchez, E.(2023)
由於狨(róng)猴易感的病原體種類不同於獼猴(hóu),應針對性製定適合狨猴的健康監測方案和微生物(wù)質量控製要求,以便更有效提升狨猴的健康水平(píng)和研究數據的可靠性。
參(cān)考文獻:
1. Ludlage E, Mansfield K. Clinical care and diseases of the common marmoset (Callithrix jacchus). Comp Med. 2003 Aug;53(4):369-82. PMID: 14524413.
2. Edwards, E. E., Birch, S. M., Hoppes, S. M., Keating, M. K., & Stoica, G. (2018). Pathology in Practice. Journal of the American Veterinary Medical Association, 253(4), 423-426.
3. Fitz C, Goodroe A, Wierenga L, Mejia A, Simmons H. Clinical Management of Gastrointestinal Disease in the Common Marmoset (Callithrix jacchus). ILAR J. 2020 Dec 31;61(2-3):199-217. doi: 10.1093/ilar/ilab012. PMID: 33989417; PMCID: PMC9214573.
4. Rojas-Sánchez E, Umaña-Blanco F, Jiménez-Rocha A, Vega-Benavides K, Medaglia A, Solano-Barquero A, Rojas A, Jiménez M. Cryptic diversity in a gastrointestinal acanthocephalan of New World primates from Costa Rica. Sci Rep. 2023 Feb 10;13(1):2402. doi: 10.1038/s41598-023-28585-1. PMID: 36765145; PMCID: PMC9918474.