
非人靈長類麻醉指導原(yuán)則(zé)
目的
本(běn)文旨(zhǐ)在提供一般建議,該(gāi)建議並不意味著其包含所有適用於非人靈長類(Non-human primate,NHP)的麻醉用藥物及其組合(hé),具體的(de)麻醉方(fāng)案應根據特定情況和研究(jiū)需求與(yǔ)所在機構的獸醫合作製定。
麻醉使動(dòng)物完全或部分失去感覺,過程中伴隨或不伴隨意識喪(sàng)失。在(zài)動物手術、可能引起疼痛(tòng)的非手術操作及需要固定動物的非疼(téng)痛(tòng)操作等情景下都有可能實施(shī)麻(má)醉操(cāo)作。在麻醉前、麻醉過程中和麻醉後,須采取措施確保動物的健康和麻醉的有效性。
麻醉可通過胃腸外給藥或吸入(rù)給藥(yào)的方式進行。藥物的(de)選擇取決於具體操作、研究目的和動物年齡等其他因素。如(rú)對藥(yào)物選擇有疑問,請谘詢所在機構的獸醫。
一般指導原則
1. 麻醉前,NHP應至少禁食 4 h(過夜(yè)禁食(shí)更好)。不(bú)應限製飲水。
2. 大(dà)多(duō)數麻醉藥物會引起低血壓和體溫改變。在麻醉過程中提供額外的熱能時,無論使用何種熱源,請勿將動(dòng)物直(zhí)接置於熱源(yuán)上。
3. 鎮靜後,需(xū)用留置針以便給予麻醉藥、急救藥物和液體支持。最常見的留(liú)置部(bù)位是隱靜(jìng)脈和頭靜脈(mò)。
4. 對於麻醉時間超過(guò)30分鍾的動物,提供額外的液體支持非常重要。適(shì)當(dāng)的液體輸注(zhù)速(sù)率(lǜ)通常為5-10 mls/kg/hour,但可能因使用的麻醉藥物組合而有所不同。
5. 標準的哺乳動物監測技術適用於NHP。監測的目標應是維持心血管穩態(tài)和核(hé)心(xīn)體溫。了解所用麻醉劑的基本生理效應對於正確(què)解釋監測參數至關重要。
6. 麻醉NHP時需監測的參數包括:麻醉深(shēn)度、心率、呼吸率、血氧(yǎng)飽和度、呼氣末二氧化碳 (EtCO2)、體溫和粘膜顏色。
Ø 正(zhèng)常範圍(未麻醉時)
• 溫度:36.7-39.2 ℃(98.0-102.5 ℉)
• 心率(beats/min):150-220*
• 呼吸(xī)率(breaths/min):10-40 休息時*
• 血壓:收縮壓 >90 mmHg 且平均值 >60 mmHg
• 血氧飽(bǎo)和度:≥95%
• 呼氣(qì)末二氧化(huà)碳:35-45**
• 粘膜:應為粉紅色,而非蒼白、灰色或藍色(sè)
Ø 正常範圍(麻醉狀態下)
• *麻醉時心(xīn)率(lǜ)和(hé)呼(hū)吸頻率(lǜ)下降10-20%是可接受的(de)。
• **麻醉時呼氣末二氧化碳升高至55是可接受的。
• 對於更複雜的手術,可(kě)能(néng)需監測心電圖、有(yǒu)創血(xuè)壓和血氣。對於長(zhǎng)時間手術,建議使用(yòng)機(jī)械通氣。
麻醉階段
1. NHP麻醉一般分為術前用藥(yào)(鎮靜)、誘導和(hé)維持。與其他種屬一(yī)樣,維持麻醉可通(tōng)過吸入或胃腸外給藥來進行。
1.1 鎮靜
給予藥物以減(jiǎn)少興奮,放鬆動(dòng)物,以便插入留置針(用於靜脈給藥和液(yè)體輸注),或進行氣管插管(用於吸入麻醉)。通常除鎮靜外還需進行誘導麻醉(見下文),以提供足夠的鎮靜/麻醉水平以(yǐ)進行插管。
• 氯胺(àn)酮(5-10 mg/kg)是較常用於化學法保定NHP的藥物。它的安(ān)全範圍廣,通常與肌鬆藥結合使用。見下表建議的藥物組合。
• 抗膽堿能藥物格隆(lóng)溴銨(0.004-0.01 mg/kg,IM)或阿托品(pǐn)(0.04 mg/kg,IM)可作為氣管插管時(shí)的(de)麻醉(zuì)前用藥,用來(lái)控製口腔和(hé)呼吸道分泌物,且具有阻斷迷走神經興奮作用和隨後的心動過緩的能(néng)力。
藥(yào)物 | 途徑(jìng) | 劑量 | 注釋 |
氯胺酮+右美托咪定 | IM | 氯胺酮5mg/kg+右美托咪定0.005-0.0075mg/kg | 可用等(děng)體積的阿替美(měi)唑逆轉右美托咪定。 |
氯胺酮+地西泮(pàn) | IM | 氯胺酮5-10mg/kg+地西泮(pàn)0.5mg/kg | |
氯胺酮+賽拉(lā)嗪 | IM | 氯胺酮7mg/kg+賽拉嗪0.6mg/kg | 可靜(jìng)脈注射0.1-1.0mg/kg的育亨賓逆轉賽(sài)拉嗪。 也可肌肉注射等(děng)量的阿替美唑逆轉賽拉嗪。* |
* 阿替帕唑(5 mg/ml)的濃度是右美托咪定(dìng)(0.5 mg/ml)的10倍。逆轉右美(měi)托咪定,阿替帕唑的體積需是右美托咪定(dìng)的4~6倍。但(dàn)是,如果右美托咪定的給藥體積和阿替帕唑相(xiàng)同,此時阿替帕唑的體積會是右美托咪定的10倍(bèi)。由(yóu)於阿替帕唑的安全邊際高,所以這樣做也是安全的。緊急情況下,可以采用這一體積進行逆轉,無需計算確切劑量。
同樣,使用與塞拉嗪(20 mg/mL)等體積的阿替美唑 (5 mg/mL) 逆轉也有效(xiào)。雖(suī)然(rán)塞拉嗪具有更高的濃度(20 mg/mL),但阿替美唑(5 mg/mL)更純淨,且與α2 受體結合更緊密,因此等體積逆(nì)轉塞拉嗪也可行。
1.2 誘導
給予麻醉劑,使動物處於無意識狀態以進行氣(qì)管插管。
藥物 | 途徑 | 劑量 | 注釋 |
丙泊酚 | IV | 2-5mg/kg推注 | 應緩慢給藥以達到(dào)效果。 丙泊酚會導致呼吸壓製--任何接受丙泊(bó)酚的動物在給藥後應進行插管。 丙(bǐng)泊酚以推注方式給藥可能導致低血壓。 |
異氟烷(wán) | 吸入 | 2-4%麵罩吸入 |
1.3 維持
給予藥物以保持動物的無意(yì)識狀態,以進行手(shǒu)術或其它操作。
1.3.1 吸入麻(má)醉(zuì)可(kě)通過麵罩給藥,但通常使用氣管插管。
• NHP可使用喉鏡進行插管。
• 氣管插管的尺寸應(yīng)根據動物大小選擇,通常3-5mm。在嚐試插管時,應準(zhǔn)備(bèi)好幾種不同的尺寸並(bìng)準備好適當的綁(bǎng)帶。較好的(de)是選用可通過喉部且不造成創傷的較大尺寸。
• 在(zài)氣管插管頭端塗抹無菌手術潤(rùn)滑(huá)劑將有助於插(chā)管。
• 氣管插管應(yīng)從口腔外延伸至胸腔入口,這(zhè)可作為插(chā)管應(yīng)插入多深的參考。
• 通過聽診(zhěn)所有肺野有無強烈呼吸音來確認氣管插管的正確位置。如果聽不(bú)到呼(hū)吸音,將插管退(tuì)回調整,直至所有均可聽到呼吸音。
• 將氣管插管的氣囊充氣至剛好足以停止(zhǐ)氣體泄漏。氣囊過度充氣可能會損壞(huài)氣管。
1.3.2 麵罩和插管(guǎn)需使用帶有氧氣源和精密蒸(zhēng)發器(qì)的氣體麻醉機。對於大多數NHP(大於5kg),可使用循環呼吸係統。
1.3.3 使用(yòng)吸入麻醉(zuì)時,應用配備有(yǒu)氣體(tǐ)清除設備的麻醉係統,以盡量(liàng)減少麻醉廢氣的職(zhí)業性暴露。
1.3.4 對(duì)於持續時(shí)間超過5分鍾的麻醉操(cāo)作,以及每次使用麵罩時,應使用眼部軟膏以防止動物的角膜幹(gàn)燥或損傷。
藥物 | 途徑 | 劑量 | 注釋 |
丙泊酚 | IV | 0.3-0.4mg/kg/min | 丙泊酚會導致(zhì)呼(hū)吸壓製--任何接受丙(bǐng)泊酚的動物在(zài)給藥後應進行插管。 |
異(yì)氟(fú)烷 | 吸入 | 1-2%氣管插管 |
術後注(zhù)意事項
1. 在恢複(fù)期間須持(chí)續監(jiān)測動物,應至少每15分(fèn)鍾記錄一次。
2. 動物應盡可能留在手術室內恢複,時間越長越好,以繼續監測(cè)生命體征,並(bìng)提供熱量支(zhī)持(chí)。術後即刻保溫對於動物的快速恢複至關重要。在動物完全康複前,應持續保溫。
3. 頻繁的改變動物的位(wèi)置,刺激以幫助其恢複。
4. 如有氣管插管,勿在動物吞咽前拔(bá)管。
5. 動物在拔管並開始(shǐ)恢複肌肉張力和有意識的運動之前不應返回飼養室。
6. 動物經過麻醉後通常對食物不感興趣。提供有吸引力的營養品有助於術後能量的攝入。
7. 動物返回飼養室後,應再持續監測90分鍾,並保持每15分鍾記錄一次(cì),直到動物坐起,並嚐試在(zài)籠中行走。動物能夠直立行(háng)走後,也應每15-30分(fèn)鍾記錄一次直至術後90分鍾。如動物在這90分鍾內未能直立和行走,應聯係獸醫團隊(duì),並根據(jù)獸醫建議延長監測期。最好在當天離開動物房(fáng)前對術(shù)後的動物(wù)進行最終(zhōng)檢查。如在(zài)手術後任何時間發現動物的任何問題,均應聯係獸醫團隊。