在本號前（qián）文《屏障不（bú）等於SPF》中我們介紹了無特定病原體 (SPF：Specific Pathogen Free) 是一個修飾動物所（suǒ）攜帶微生物狀況的修飾（shì）詞。其定（dìng）義依據國標GB14922.2—2010《實驗動物微生物學等級及監（jiān）測》可理（lǐ）解為：“根據實（shí）驗（yàn）需要在清潔級動物約（yuē）定所必須排除病原體（tǐ）列表基礎上，還需排除那些可（kě）能幹擾實驗（yàn）進行（háng）或結果的特定（dìng）微生物。”

GB14922.2—2010不僅給出了包括SPF級實驗動物（wù）在內的不（bú）同微生物等級實驗動物的定義，還為它們所（suǒ）必須排除微生物列表做（zuò）了（le）嚴格（gé）的規定（dìng）。以SPF級小鼠為例，其必須排除微生物列表中就包括了以沙門菌和綠膿杆菌為代表的16種“病原菌”及以漢坦病毒和鼠肝炎為代表（biǎo）的11種病毒。這（zhè）個排除列表中的微生（shēng）物，從致病角度可以分為三類。

第一類是人獸共患病原體，動物感染後可能發病也可能隻是攜帶者，但卻嚴重威脅人類健康，如鼠（shǔ）疫耶爾森菌（jun1）、漢坦（tǎn）病毒和淋巴細胞脈絡從腦膜炎病毒等；

第二類是可對實驗動物健（jiàn）康和生存（cún）質量（liàng）構成嚴重威（wēi）脅的病原體，如鼠痘和鼠肝炎病毒等（děng）；

第三類是指通常情況下為隱（yǐn）性或共生感染，對動物的生存和（hé）健康不產生影（yǐng）響，甚至（zhì）有益，但對（duì）免疫缺陷動物、或在開展免疫抑製相關實驗及其它特定研究時表（biǎo）現為（wéi）顯性（xìng）感染，或因改變動物生理狀態而影響實驗結（jié）果的（de）“病原體”，通常（cháng）被稱（chēng）作條件致病微生物。 

從實（shí）驗動物從業人員職業健康、生物（wù）安全及實驗動物福利和確保科學研（yán）究準確性上考量（liàng），強製（zhì）要（yào）求所有機構都必須排除人（rén）獸共患、嚴重危害實驗動物健康和生存質（zhì）量（liàng）的病（bìng）原體（tǐ）是必要的，也是可（kě）以接受且必須做到（dào）的。但對那些在特定條件下才會對動物（wù）健康和生存質量產生危害或幹擾（rǎo）實驗結果的條（tiáo）件致（zhì）病微（wēi）生物也一刀切式地要求所（suǒ）有（yǒu）機構都強製排除就值得商榷了。

 不同（tóng）的（de）機構（gòu）有不同的科學或服務目標，對於那些主要以免疫缺陷動物為主如開展腫瘤和免疫機製研究的機構，設置一（yī）個包含所有潛在影響動物健康（kāng）和實驗結果的SPF級實驗動物（wù）排除列（liè）表是必要的。而對那些主要以使用免疫功能健全小鼠開展如（rú）行為學研究和生殖生（shēng）物學（xué）研究的動物設施（shī），也強製要求排除諸如綠膿杆菌、噬肺巴斯德杆菌和（hé）肺炎克雷伯菌等條件致病微生物顯然毫無必（bì）要。因為上述條件致病微（wēi）生物的存在既不會對這些動物的（de）健康造成危害，也不會幹擾其研究結果。

 反之，在強製要求排除（chú）的政策指導下，為了控製這些條件致病微生物進入設施而采（cǎi）取的一（yī）些管（guǎn）理（lǐ）措施，不僅會（huì）增加機構日常管理的壓力，甚至還（hái）會改變動物的正常生理狀態和（hé）腸道菌群結構，如（rú）為了控（kòng）製綠膿杆菌，給動（dòng）物喝酸化水。而一旦設施（shī）中出現上述微生物（wù），在強製要求排除政策的指導下，機（jī）構不得不通過撲殺汙染動物和剖腹產或胚胎（tāi）移植等淨化（huà）措施來清除（chú）這些所謂的“汙染”。這樣的操作不僅增加（jiā）了機構經濟負擔，同時撲殺能夠實現科學目標的實驗動物顯然也違反了動物福利原則。反之隨著科學（xué）的（de）發展，一（yī）些已（yǐ）被證明對動物的健康和實驗結果有嚴重的影響和幹擾的微生物，如本號前文介紹過的螺杆菌和（hé）小鼠腎細小病毒等（詳（xiáng）見本號前文《藥（yào）典“新寵”螺杆菌》和《一種（zhǒng）新病毒能否解決慢性腎病的（de）造模問（wèn）題》）卻不在國標約定SPF實驗動物固定排除（chú）列表中，這反映了一刀切式的固定排除列表（biǎo）的僵化和滯（zhì）後。

 因此，為所有（yǒu）實驗動物設施設置（zhì）一個固定的SPF排除列表（biǎo）既不（bú）科學也不經濟，甚至還會違（wéi）反動物福利。每個動物設施（shī）的科研（yán）和（hé）服務目（mù）標（biāo）及其所（suǒ）麵對的潛在汙染威脅（xié）都不盡相同，所以SPF排除列（liè）表也應隨之而變（biàn），甚至在不（bú）同的時期設（shè）置不同的排除列表，而（ér）不是簡單粗暴地隻是設置一個固定的排除列表。因（yīn）為科學真正需要的是無特定病原（yuán）體動物而非無固定病（bìng）原（yuán）體動（dòng）物。

據說《實驗動物微生物（wù）學等級及監（jiān）測》有了更（gèng）新的版本，即將在7月1日發布，本號將會繼續跟進並解讀這一話題。

參考文獻

1.中華人民（mín）共（gòng）和國國家標準（zhǔn） GB 14922.2-2010 《實驗動物微生物學等（děng）級及監測》

2.The acidified drinking water-induced changes in the behavior and gut microbiota of wild-type mice depend on the acidification mode. Sci Rep. 2021 Feb 3;11(1):2877