前言

眼（yǎn）部解剖結構的種屬間差異，可改變藥（yào）物在眼內局部相互作（zuò）用的方式，無論是眼部局部給藥還是全身（shēn）給藥。因此，了解（jiě）這些種屬間（jiān）的差異，以及它們如何影響（xiǎng）藥物在眼（yǎn）部的安全性（xìng）或藥效數據是非常重（chóng）要的。眼睛是（shì）一（yī）個複雜的組織係統，整合成一個（gè）功能性的感覺器官。

書接上回《常用實驗動物的眼部比較解剖學》，本文咱（zán）們繼續討論（lùn）眼部其它組織的解剖等特（tè）點（diǎn）。

07、 房水

房水（shuǐ）是（shì）一種透明的（de）水（shuǐ）樣液體，含有離子、蛋白質和（hé）其他營養物（wù）質。它為角膜、晶狀體（tǐ）、小梁網等（děng）無（wú）血（xuè）管的結構提供營養，並清除廢物。它在維持眼壓（yā）、眼球形（xíng）狀，以（yǐ）及眼睛的屈光係統（tǒng）等方麵起著重（chóng）要作用。

房水處於相對快速流動的恒定狀態，並受晝（zhòu）夜（yè）波動的影響。流速是評估藥物在眼（yǎn）前節的相對（duì）動力學時的一個重要考慮因素。當評價藥物在眼前節的相對動力學時，流速是（shì）一個重要的考慮因素。較（jiào）高的流速可能有助於增加清除率。完全循環周轉（zhuǎn）可能隻需要一個（gè）小時。各種屬的平（píng）均房水流速見表1.4，平均房水量見表1.5。

表1.4 平均房水流速(μL/min)

表1.5 平均房水量（μL）

08、虹膜（mó）、睫（jié）狀體、小梁網和房水

虹膜是肌肉發達的隔膜，通過放大或縮小瞳孔來控製進入眼內的（de）光線量。它是圓環（huán）狀（zhuàng）的（de），除了豬的虹膜是一個具（jù）有豎直裂縫的橢（tuǒ）圓（yuán）形。虹膜將房水分隔為兩個腔室。前房代表角（jiǎo）膜和虹膜之間的空間，後房代表（biǎo）晶狀體和虹膜之間的空（kōng）間。虹膜在虹膜角膜角（jiǎo）（前房角）與角膜相連。

睫狀體位於後房，負責房水的產生、晶狀體調節和房水經葡萄膜鞏膜外流。睫狀體主要（yào）由睫狀肌組成，但具有（yǒu）絨毛樣的放射狀（zhuàng）突起，其被稱為睫狀突，並負責房水的產生。睫狀突也通過被稱為懸韌帶的蛋白絲與晶（jīng）狀體相連。懸韌帶將晶狀體固定在適當的位置，並允許（xǔ）睫狀肌對晶狀體施加作用力以進行調節。

來源於血漿的房水由睫狀突的上皮細胞分泌到後房。它通過瞳孔流入前房，大部分經小梁網在虹（hóng）膜角膜角處流出。

位於前房虹（hóng）膜角膜角的小梁網由交聯的膠原（yuán）纖（xiān）維網和一些內皮樣細胞組成。它將（jiāng）房水（shuǐ）過濾入Schlemm管（並非（fēi）所有種屬中均（jun1）存在）、集液管、房水靜脈，最後進入靜脈循環。這構成了常規的流（liú）出途徑，占房水流出的大部分。小梁網損傷（shāng）或虹膜角膜角變（biàn）窄可導致流出量改變，引起眼內壓升高（gāo）或下降。

房水流（liú）出的非常（cháng）規途徑，又稱葡萄膜鞏膜途徑，包括房（fáng）水經（jīng）睫狀體上腔引流至鞏（gǒng）膜和脈絡膜。它很（hěn）難測量，因此，與實際排出的房（fáng）水量相（xiàng）關的數值範圍很廣（guǎng）。一些人估計它可（kě）能是一個主要的房（fáng）水流出通道（dào）。例如，有報道，在人類中葡萄膜鞏膜途（tú）徑可占房水總流出的 4-60%，在兔中占 3-8%，而在非人靈長類動物中高達 60%。目前，認為該途徑是實驗動物（wù）房水的次要流出途徑。

09、晶狀體

晶狀體（tǐ）可對入射光（guāng）焦點（diǎn）進行最終微調，它由3個（gè）主要部（bù）分組成：

晶狀體囊：晶（jīng）狀體囊是包圍晶狀體的膠原膜，通過彈性張力（lì）提供支撐（chēng）。

晶狀體上皮：該結構（gòu）位於前囊膜下方的一層。晶狀體上皮細胞提供穩態支持，並具有再生能力（lì）。隨著年齡的增長，它們遷移到晶（jīng）狀體赤道（dào）部，壓縮成細長（zhǎng）形式，失去細胞核，成為（wéi）新的晶狀體纖維。

晶狀體纖維：晶狀體纖維是含有晶狀（zhuàng）體蛋白的（de）細長的透明細胞，晶狀（zhuàng）體蛋白對晶（jīng）狀（zhuàng）體的折射特性至關重要。晶狀體（tǐ）纖維沒有散射光的內部細胞器，如細胞核、內質網和線粒體。它們依靠房水提供（gòng）營養和清除廢物（wù）。晶狀體纖維分為皮質和核。晶狀體（tǐ）蛋白（bái）是一組結（jié）構複雜的水溶性蛋白（bái）質，在晶狀體纖維內（nèi）排列緊密，以增加晶狀體的折射率，同（tóng）時保持透明度。晶狀體纖維根據其“年齡”和位置分為皮質纖維和核纖維（wéi）。晶狀（zhuàng）體外層（céng）較新的、較軟的晶狀體纖維是皮質（zhì）纖維。隨著（zhe）年齡的增長，新的皮質纖（xiān）維的發（fā）育（yù）使其受到更多的壓迫。位於更中央，成為晶狀體核的（de）一部分的則是核纖維。晶狀體核隨著年齡的增長將變得更（gèng）大、更硬，因為更多（duō）的晶狀體（tǐ）纖維將被（bèi）整合入該區域。

各個物種的（de）晶（jīng）狀體大小和（hé）形狀不同，參見表 1.6。在齧齒類動物（wù）中，晶狀體約占整個眼睛體積的 70%。

在討論晶狀體的各區域時，術語類似於地球的描述。前極是指前表麵的中（zhōng）心，後極是後表（biǎo）麵的中心（xīn）。晶狀體在赤道處（chù）分為兩個（gè）半球，而赤道則是兩個極之間的（de）圓周。

表1.6 晶狀體形狀和尺寸比較

10、玻璃體

除小鼠和大鼠外，玻璃體占據（jù）了眼睛體積的大部分。玻璃體澄清、呈凝膠狀，主要由水（shuǐ）、一些透（tòu）明質酸、少量鹽和少量細胞所組（zǔ）成。它還具有（yǒu）由膠原蛋白和一些蛋白質組成的超微結（jié）構，使其具有凝膠樣的稠度。隨著玻璃體（tǐ）的老化，它變得不像凝（níng）膠，而更像水，且其無再生能力。被移除的玻璃體最終將被房水替代。玻璃體的流（liú）動已有報道（dào），但是否存在前後對流，或該流動是（shì）否為（wéi）與掃視性眼球運動相（xiàng）關的剪切力的結果，仍存在爭議。無論如何，玻（bō）璃體（tǐ）液並不是完（wán）全停滯的。

平均玻璃（lí）體體積見表 1.7。對於人類，報（bào）道的範圍約為（wéi） 3.5-5.4 mL，然而，如表所示。目（mù）前可接受的平均值為 4 mL。了解玻璃體的體積以及玻璃（lí）體腔的一般（bān）形狀，對於確定動物與人類的比例（lì）比較，在玻璃體注射的藥理學（xué）和毒理學研究中考慮供試品在玻璃體內的擴散，及其與視網膜神（shén）經感覺層的接觸是非常重要的。

表1.7 各種（zhǒng）屬平均玻璃體體積（mL）

11、眼底、視網膜和（hé）脈絡膜

“眼底”這個術語代表了當（dāng）有足夠的光源直接透過瞳孔進行觀（guān）察時，可以在眼睛後部（bù）看到的所有結構。它包括視神經乳頭、視網膜血管、視網膜神經感覺層、色素上皮層、反射絨氈層（對於（yú）存在該結構（gòu）的種屬）和脈絡膜血管（當其沒有被色素遮蔽時）。眼底視圖的（de）多樣性示例見圖 1.3。

圖（tú）1.3 a食蟹猴具有黃（huáng）斑和視盤，其（qí）眼（yǎn）底（dǐ）血管營養該區域，與人類（lèi）似；b 犬眼底顯示出反射性的絨氈（zhān）層；貓類似。c 小型（xíng）豬的眼底有色素變化，在（zài）其視神經乳（rǔ）頭上（shàng）方的（de）無色素區域可見脈絡膜血管；d 白化兔子有髓鞘化的神經纖維和血管分布，在視（shì）神經乳頭上方和下（xià）方（fāng）有清晰（xī）可見的脈絡膜血管：e 白化大（dà）鼠具有從視神經乳頭處延伸的放射狀血管；小鼠類似。

顯然，各種屬間存在著較大的差異（yì），這對於種屬選擇和藥物相關眼部變化的（de）解釋均（jun1）很重要。人類的眼底與非人靈長類動物（wù）最為相似，包括黃斑和中心凹等其它實驗動物中所（suǒ）沒有的特殊結構。

視神經乳頭又稱視盤或盲點 （因該區域無視網膜神經感覺層），是視神經以及（jí）視網膜主要的動靜脈（mò）進入眼內的入口。它的髓鞘化（在大多（duō）數情況下）使其呈白色外觀。視神經乳頭在眼內的（de）位置可能（néng）有所（suǒ）不同，通常遠（yuǎn）離視力中心區域（圖 1.3）。在兔子中，髓鞘在視神經乳（rǔ）頭兩側的水平麵上延伸到（dào）神經纖維中。視神經乳頭也是（shì）杯狀的，兔子的視杯是各實驗動物中較深的。慢性眼壓升高（青光眼（yǎn）的特征）可影（yǐng）響視神經乳頭形狀和方向的改變。

視網膜血管為視網（wǎng）膜內層結構如間質細胞和神經節細胞提供營養。同時，視網膜血管（guǎn）係統為視網膜提供結構支（zhī）持，並幫助散（sàn）發（fā）與進入眼（yǎn）睛的光能相（xiàng）關的（de）熱量。大多數實驗動物以及人類在整個視網膜內層都（dōu）有發育良好的視網膜血管係統，稱為 holangiotic。而（ér）兔子是例外，其視網膜血管係統（tǒng）被（bèi）稱為 merangiotic，其中視網（wǎng）膜血管被限製為從視神經輻射的水平麵上的軸向血管（圖 1.4)。

圖1.4 兔眼底熒光素（sù）血管造影呈現merangiotic 血（xuè）管排列（liè）。其視網（wǎng）膜血管（guǎn）僅限於視網膜神經感覺層的一個小區域（左上角)。彩色插圖和箭頭示意造（zào）影片中血（xuè）管的一（yī）般區域

視網膜神經感覺層由數層結（jié）構所組成（圖1.5）。最外層是光感受器，由視錐細胞和視杆細胞組成，與光線反應，使視覺成為可能。一（yī）般而言，視錐（zhuī）細胞負責白天（tiān）的色覺 （波長由視錐細胞外段的視（shì）紫紅（hóng）質的亞型決定）和（hé）更高的視覺靈敏度。它們需要充（chōng）足的（de）光線才能發揮作用（yòng）。視杆細胞是為弱光的功能而設計的，視覺靈（líng）敏（mǐn）度較低（dī），對顏色不敏感。在大多數脊椎動物中（zhōng），視杆細胞的數量超過視錐細胞。隨後的層包括外核層，由光感受器的細胞（bāo）核組成。其次是外叢狀層，即光感受器和雙極細胞之間的突觸。而雙極細胞、無長突細胞、水平細胞和Müller細胞（bāo）位於內核層（céng）。這些細胞參與（yǔ）分子伴（bàn）侶和二次信號處理。這些細胞與神經節細胞層之間的突觸稱為內（nèi）叢狀層。神經（jīng）節細（xì）胞層（céng）包含（hán）神經（jīng）節細胞（bāo）體，在信號傳遞到大腦視覺皮層之前，神經節細（xì）胞體進一步處理信號（hào）。最內層，即神經纖維層，由神經節細胞的（de）軸突（tū）組成，它們走向並形成視（shì）神經。覆蓋在神經纖（xiān）維層上的是一層被稱為內界（jiè）膜的保護膜。

圖1.5 非人靈長類 NHP和 Sprague Dawley 白化大鼠視網膜（mó）細胞解剖結構的（de）比較，將視網膜色（sè）素上皮RPE 對準。注意 NHP 內核層和神經節細胞層中（zhōng）信號（hào）處理細胞的數量明顯較多。

該膜可作為玻璃體內注射藥物（如某些腺相關病毒(AAV)載體）的屏障，防止暴露於潛在的細胞結構。這些視網（wǎng）膜內的細胞厚度或數量（liàng）因位置而異，從中央（通常細胞密度較高，視覺較敏銳）到周邊（通常（cháng）信號處理細胞/感光細胞較少）皆（jiē）不同。這些層的組成也可能因物種不同而有很大的差異。圖 1.5 比較了食蟹猴視網膜和 Sprague Dawley 大鼠視網膜的顯微鏡視圖（tú）。猴子是一種以視覺為導向（xiàng）的動物，而夜行性的大鼠視力相當差（在（zài）黑暗環境（jìng）中不需要良好的視力），這可從兩隻眼睛複（fù）雜程度的相對差異（yì）中明顯看出。

大多數動物（wù）的視網膜上（shàng）都有一個視錐細胞密度較（jiào）高的區域，用於增加視覺（jiào）敏銳度。它通常在視網（wǎng）膜的中央區城（chéng），該中央區域的視覺往往是（shì）最重（chóng）要的，但並不總是如此（兔是一個（gè）例外（wài））。在人類和非（fēi）人靈長類動物中，該區域稱為黃斑（bān）。在黃斑中有一個較小 (1-2 mm）的區域被稱為（wéi）中心凹，僅含有視錐細胞，負責大多數高分辨率的日間視覺。黃斑由於其淡黃色的色素沉著，易於被發現。該色素可以過（guò）濾（lǜ）紫（zǐ）外線，具有保護作用。中（zhōng）心凹區（qū）域缺（quē）乏常見的視網膜細胞和視網膜血管，以使光線以盡可能少的中斷（duàn）到達光（guāng）感受器（圖 1.6）。這導致（zhì）視網膜的凹陷，其（qí）即為黃斑中心凹（圖 1.7）。

圖1.6食蟹猴黃（huáng）斑區的熒光血管造影圖，顯示中心凹無血管區（直徑約 1 mm）

圖1.7 食蟹猴黃斑中心凹的 H&E 組織學切片（piàn）

在其它物種中，視錐細胞集中的（de）區域（yù）根據其形狀通常被稱為中央區域或條紋狀視覺區域。圖 1.8 顯示了其形狀和一（yī）般位置的一些示例。由（yóu）於缺乏黃斑中存在的黃色色素，因此難以肉眼檢測。

圖（tú）1.8 視神經乳頭 ONH 和中央/條紋狀視覺區域（yù）（暗區）的相對位置示例。(a）人和非人靈長類動物 （b）犬（c）小型豬（d）兔。值得注意的是，覓食/狩獵（liè）的物種具有（yǒu）更集中的視錐細胞，而（ér）地麵生存的兔（豬物（wù））主要關注從上方（fāng）接近的捕食（shí）者，具有（yǒu）較高的視（shì）覺區域排列。S上側，I下（xià）側，N 鼻側（cè），T顳側

在光感受器（qì）下麵是一層上皮細胞（bāo），稱為視（shì）網膜色素上皮（RPE），即使是白化的動物。這些細胞負責光感（gǎn）受器的維持和營養。它們僅鬆散地附著在光感受器上，因此，該連接處是視網膜脫離的主要位置，無論是在體內還是在組織學處理過（guò）程中。在非（fēi）白化動物中，這些細胞含有不同程度的黑色（sè）素。

透明絨氈層是一種藍色/綠色/黃色的反射層，在非臨（lín）床研究的實驗動物中，僅犬和貓才有此層結構。其大小因動物而異，位於眼底上（shàng）半部。人們認為，這種結構的反射特性在昏暗的（de）光線情況下反射（shè）加強了光線，從而增強了弱光視覺。然而，由於光線現在（zài）是彌散的，它不會增加視覺（jiào）的敏銳度。具有絨（róng）氈層的物種之間存在各種結構（gòu）差異。犬和貓在 RPE 下方的脈絡膜區域均有一層層狀細胞，因此，它可被認為是脈絡膜層的一部分。該層細（xì）胞呈細長多邊形，它們含有杆（gǎn）狀結構，通常與視網膜平行排列。其細胞深度、杆狀結構的數量以及（jí）它們的精確（què）定位都會影（yǐng）響所反（fǎn）射的波長（顏色）。在具有反射性絨氈層的眼睛中，覆蓋在 RPE 上的色素較少或根本沒有（yǒu）色素（否則會破壞放大光線的目的），從而使絨氈層的顏色（sè）顯示出來。據報道，犬的眼睛中心厚度範圍為 18-20 層細胞（bāo），而貓的眼睛中心略厚，約為 35 層細胞。這（zhè）一層（céng）結構對藥物在眼（yǎn）內的藥代動力學（xué）/組織分布的潛在作用尚不清楚（chǔ）。已有文獻證（zhèng）明 Bruch 膜在絨氈（zhān）層區域更薄或不存在（zài）。

與視網膜相（xiàng）關的最外層是脈（mò）絡（luò）膜。脈絡膜是（shì）由多種色素組成的血管層，可為外層視網膜提（tí）供營養並清除（chú） RPE 和光感受器中的廢物。在脈絡（luò）膜的最（zuì）內層區域，在RPE 層下方有一（yī）個稱為 Bruch 膜的結構。該結構有5層（céng），其厚度為2-4 μm。它是血-視網（wǎng）膜屏（píng）障的重要組成部分，隨年齡增長有增厚的趨勢。RPE 須將營（yíng）養物質和廢物運輸路過 Bruch 膜，它與年齡相關的增厚被認為可能會導（dǎo）致廢物堆積和玻璃（lí）膜疣（yóu）（黃斑變性的前兆）的（de）形成。脈（mò）絡膜的最外層區城與（yǔ）鞏膜（mó）相（xiàng）鄰。鞏膜和（hé）脈絡膜之間的區城，即脈絡膜上（shàng）腔，可接受少量液體（tǐ）或混懸液的給藥，且已有報道稱這是長效給藥的另一眼內給藥途徑。

小 結

眼睛由許多單獨的組織組成，它們共同作用，聚焦（jiāo）反射光，捕獲圖像（xiàng），並通過視神經將該（gāi）圖像處理和傳輸（shū）到大腦。本篇中（zhōng）的解剖學描述討論了這些結構（gòu）的少量信息（xī），供從事眼（yǎn）部或毒理學研究的讀者了解。各結構的性質及其如何作為一個整（zhěng）體相互作用，可（kě）探索參考文獻中的更多內容。

參考文獻（xiàn）

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