
實驗(yàn)動物過敏
Part.01實驗動物相關過敏
過敏的定義:
Dorland’s Medical Dictionary將過敏定(dìng)義為(wéi):由於暴露於特定抗原(過(guò)敏(mǐn)原)而引(yǐn)起的超敏(mǐn)反應狀態,導致隨後暴露時產生有害的免(miǎn)疫(yì)反應。
過(guò)敏的嚴重性:
實(shí)驗動物過敏(LAA)是實驗動物研究(jiū)機構(gòu)工作人員的(de)常見疾病,實驗動物過敏(mǐn)會(huì)對人員的健康、工(gōng)作狀態和職業發展產(chǎn)生不利影響。
在實驗動物設施中,因直接或間(jiān)接接(jiē)觸動物而暴露於過敏原,是機構職業健康和安全計劃的(de)重要關注點。
實驗動物過敏原:
實驗(yàn)動物過敏是由動物毛發、皮屑、唾液和尿液中的蛋白質過(guò)敏原引發(fā)的。
因為動(dòng)物會排出、排泄或分泌這些蛋白質(zhì),導致這(zhè)些(xiē)過敏原可能來自直接或間接接觸。例如人員可能直接接觸動物或暴露於空氣中的粉塵、墊料(liào)、籠子和其(qí)他工作表麵上(shàng)的過敏原。
研究表明,實驗動物過敏原攜帶在小粉塵上,這些粉塵能夠長時間保持在空氣中,並(bìng)可以滲透到暴露人(rén)員的下呼吸道中(zhōng),或通過皮膚(fū)和眼睛接觸。
一般來說(shuō)以下動物都會排泄蛋白質,這些蛋白質會引起敏感(gǎn)的個體過敏:小鼠、大鼠、兔、貓、豚鼠、狗。
大多數實驗動物都(dōu)可能會引起過敏。雖然對某些物種大鼠小鼠過敏(mǐn)可能更常見,但(dàn)這(zhè)可能是因為這些動(dòng)物在研究機構中更常(cháng)見,而不是更大的過敏性。
其他過敏原:
通過血清(qīng)/血液樣本或未(wèi)固(gù)定的組織(zhī)樣本接觸蛋白(bái)質,也可(kě)能引起過敏症狀(zhuàng)。
除了動(dòng)物特有的過敏原外,實驗動物設施的工作人員還會接觸到其他可能產生過敏反應的物質,包括灰塵、黴菌和乳膠。例如:動物(wù)飼料中的(de)黴菌(jun1)孢子和蛋白質也可能是(shì)過敏原。
過(guò)敏患病率和發病率:
患病率數據是對有(yǒu)多少人患有實驗動物過敏的估計,而發病率數據是指在特定時間段內實驗動物過敏的風險。
Cross-sectional研究預估,在某些人群中,實驗動物過敏的患病率高(gāo)達44%,第一年發病率的估計範圍為10%~37%。如(rú)果與動物接觸時(shí)間更長,或一次性接觸太多動物,觀察到更高的發病率。
人員患有過敏性哮喘的發病率範圍是10%~30%。女性患實驗動物過敏性哮喘的風險是男性(xìng)的3倍。
完善的暴(bào)露預防(fáng)計劃,包括(kuò)培訓、行政控製、操作完善、工程控製和PPEs(包括(kuò)強製使用呼吸器),已經證明可以將過敏發病率降到0。
Part.02、過敏的(de)症狀
常見症狀(zhuàng):
與實驗動物過敏有關的(de)常見症狀(zhuàng)包括眼(yǎn)睛發癢、流淚、打噴嚏、流鼻涕以及皮疹和瘙癢。此(cǐ)外在沒有明確(què)呼吸道症感染如感冒的情況下,咳嗽、喘息、胸悶和呼吸(xī)急促,可能是過敏誘發哮(xiāo)喘的指征。
呼(hū)吸係統症狀是實驗動物過(guò)敏最常見的症狀。
過敏可發展為危(wēi)及生命的疾病,如過敏反應和哮喘(chuǎn)。
過敏反應(yīng):
過敏反應是由組胺釋放引起的全身(shēn)過敏反應,組胺會擴張血管並導致全(quán)身(shēn)腫脹。
組胺釋(shì)放(fàng)會在體內引(yǐn)起許多影響,包括氣管阻塞,血壓突然急劇(jù)下降和休克。
雖然這(zhè)種情況很少見,但它可能(néng)會(huì)迅速升級,過敏性休克反應可能是致命的。
哮(xiāo)喘:
哮喘是一種氣管變窄、腫脹並產生額外粘液的疾病。這(zhè)會使呼吸困難並引(yǐn)發咳嗽、喘息和呼吸急(jí)促。
輕度哮喘發(fā)作通常更常(cháng)見,在治療(liáo)後(hòu)幾(jǐ)分鍾到幾小時內可恢複正(zhèng)常。
嚴重的哮喘發作不太常見,但持續時間更長,需要立即就醫。
控製哮喘很重要,識別和治療哮喘發作的輕微症狀有助於(yú)預防嚴重發作。
繼發性過敏:
對一種動物物(wù)種過敏的人,對(duì)其他物種過(guò)敏的風險很高。
繼發性(xìng)過(guò)敏(mǐn)的(de)暴(bào)露(lù)水平可能低於原發性過敏。
即使在防止原發性過敏發展的環境中,也存在這種風險,應就此風險向人員提供谘詢。
Part.03、過敏機製(zhì)
接觸過敏(mǐn)原:
在第一次接觸(chù)過敏原時,通常不會引起過敏症的症狀,過敏(mǐn)人員的機體內會發生一係列免疫學和生(shēng)化反應(yīng),導致對該過敏原的敏(mǐn)感性(xìng),然後,在隨後的暴露中人員會出現(xiàn)過敏症狀。
發生實驗動物過敏的風險,隨著過敏原暴露水平的增加而增加。
有趣的是,在極高水平(píng)的過敏原(yuán)暴露(lù)下(xià),風險可能會(huì)降低。
免疫反應:
暴露於過敏性蛋白會誘導免疫(yì)球蛋白E介導的反應(IgE)。該反應如下:
暴露於誘發過敏的(de)物質;
過敏原由巨(jù)噬細胞或B淋巴細胞處理,並呈遞給T淋巴細胞;
輔助性T淋巴細胞刺激B淋巴細胞,產生對過敏(mǐn)原具有特異性的免疫球蛋白(bái)E(IgE)類抗體;
IgE在血液中循環並與肥大細胞和(hé)嗜酸嗜堿性粒細胞結合。肥大細胞在呼吸道、胃腸道和皮膚中數(shù)量眾多,是許多過敏反應發生的地方;
人員在第一次接觸時對過敏原敏(mǐn)感,隨後暴露於相同的過敏原中,過敏(mǐn)原(yuán)會與IgE分子結合;
然後,釋放儲(chǔ)存在肥大細胞和嗜堿性粒細胞(bāo)中的組胺或其他化學(xué)介質;
這些介質會產生(shēng)過敏症狀,例如蕁麻疹、鼻塞和流涕、打噴嚏、咳嗽、哮喘等。
免疫反應的時間範圍:
對過敏原的免疫(yì)反應可以是(shì)及(jí)時的,也可以是延遲的或潛伏的。
1) 即時免疫反(fǎn)應
如果免疫(yì)反應是(shì)立竿見影的,它將在暴露後10~15分鍾內發生。一係列免疫事件導致局部(bù)組(zǔ)織效應,包括(kuò)氣管收縮、分泌物增(zēng)加和神經刺激導致瘙癢和打噴嚏。
2) 遲發免疫反應
延遲(chí)反應通常發生在暴露後4~6小時(shí),但有時可能會延遲更長時(shí)間。這種延遲可能會幹(gàn)擾過敏原來源的識別。
Part.04、實驗動物設施過敏預防(fáng)計(jì)劃
有效的職業健康和安全計劃應強調防止人員接觸實驗動物過敏原。有(yǒu)效計劃的組成部分,應解決以(yǐ)下要素:
確定設施內具(jù)有過敏原暴露(lù)風險的工作內(nèi)容:
影響(xiǎng)過敏(mǐn)原暴露的兩個因素:
人員暴露的時間長短;
存在的過敏原(yuán)濃度。
具有最高暴露潛(qián)力的特定操作,包括:
更換籠盒;
進行(háng)常規動物操作,例如注射;
進行外科手術或安樂死。
評估人員發生動物過敏的風險:
清潔籠子和進行動物飼養管(guǎn)理任務的(de)人員潛在暴露最大。其次是參與實(shí)驗(yàn)動物使用的研究人員、學生和技術人員(yuán)。
管理動物設施的主管和進入(rù)設施的研(yán)究人員也有一定風(fēng)險(xiǎn)。
沒有直接接觸動物的人,可(kě)能會出現與(yǔ)工作相關的過敏。因為(wéi)動物過敏原可以擴散到動物設施附近的其他區域。
減少過敏的操作:
在有動物的設施中工作時,請(qǐng)始終穿戴適當的個人防護裝備,包括適當的腳套和頭(tóu)套(如圖1)。
圖1.人員穿戴個(gè)人防護裝備
正確脫下PPEs,以確保動物(wù)過敏原不會擴散到(dào)皮膚或(huò)衣服上(shàng)。已經證明,動物過敏原可以擴(kuò)散到設施附近的(de)其他區域,因此即使沒(méi)有直接接觸動物的人,也可能患上與工作相(xiàng)關的過敏症。
遵守設施的預(yù)防實驗動物過敏計劃,即使(shǐ)人(rén)員在工作日結束(shù)時離開設施,過敏原(yuán)也可能通過人員裸露的頭發攜帶到工作(zuò)場所(suǒ)外的其他區域,從而使家庭成員和其(qí)他(tā)人處於風(fēng)險之中。
Part.05、控製實驗動物過敏的(de)具體方(fāng)法
實驗動物過敏暴(bào)露預防計劃(huá)的控製範圍:
《研究動物飼養管理和使用中的職業健康安全》(Occupational Health and Safety in the Care and Use of Research Animals)確定了有效職業(yè)健康和安全計劃的(de)9個(gè)要素,有效的(de)實驗(yàn)動物過敏暴露預防計劃,包括至少要解決以下(xià)6個要(yào)素(sù)措施(如圖2),可以減(jiǎn)少暴露。
圖(tú)2. 實驗動物過敏(mǐn)暴露預(yù)防計劃中應包括的6個要素
行政措施:
采(cǎi)用各種行政控製措施可以減少實驗動物過敏的影響,例如:
盡可能減少動物的使用;
盡可能調整維護和(hé)清潔程序;
實施培訓;
限製(zhì)對動(dòng)物房間的不必要訪(fǎng)問;
限製動物(wù)在設施內使(shǐ)用,以避(bì)免暴露在非必要區域(yù);
遵守關於處理髒籠盒/設備和處置受汙(wū)染PPEs的嚴格sop;
脫下PPEs後洗手。
設施設計與運營:
實驗動物設施的設計,是防止與動物打交道的工作人員過敏的重要因素。
應(yīng)利用設施設計控製來確保人員和動物的安全環境。
工(gōng)程控(kòng)製(zhì):
有許多方法可以減少工作環境中(空氣中)的粉塵。
選擇適當的工程控製,根據設施的規模(mó)、執行的操作、動物類型和數量以及其他因素而異。
工作操作(zuò):
有幾種方(fāng)法可以(yǐ)改變動物和材料的處理方式,從而減少(shǎo)過敏反應的機會或減(jiǎn)少接觸過敏原的機會。
工作控製的(de)事例包括:
使用經證明無過敏性或可降低過敏反應(yīng)風險的材料,例如無(wú)塵(chén)的墊料和非乳膠手套;
勤洗手,避免將手碰(pèng)到臉上;
在更換(huàn)籠子時減少接觸過(guò)敏原;
使用減少灰塵的清潔(jié)方法;
在超淨工作台、換籠站或生物安全櫃中進(jìn)行操作。
個人防(fáng)護裝(zhuāng)備(PPEs):
PPEs對於預(yù)防或減少接觸(chù)過敏原至關重要;
離開設施時脫下的個(gè)人PPEs,不得帶入(rù)非工作動物區,如實驗(yàn)室、辦公室或公共區域;
如果工程控製、行政措施、工作操作和(hé)PPEs的組合(hé)不足以控製暴露,則(zé)需要使用呼吸器(qì)來減少暴露,例如(rú)N95麵罩或正壓呼吸器。
人員培(péi)訓:
員工必須接受(shòu)教育,以解決實(shí)驗動物過敏預防(fáng)和治療問題。
必須告知員工實驗(yàn)動物(wù)過敏的預防(fáng)和(hé)治(zhì)療目標,以及實現這些目標的策略,同時遵守法(fǎ)規(guī)。
員工在自己的工作任務中必須被告知潛在的過敏原(yuán)特定風險培訓計劃。
參考文獻:
本(běn)文內容和圖片,來源於https://aalaslearninglibrary.org/