我們在開展實驗動物試驗過程中，我們經常會提到“試驗終點”和“人（rén）道終點（diǎn）”，顧名思義，試驗終點即試驗或研究的終點，是研究者實現研究的（de）目（mù）的後或（huò）者試驗結束後，從實驗動物上采集相關的數據，比如安樂死後采集動物的組織。人道（dào）終點（diǎn），是從人道角度考慮或（huò）者出於人道的原因，結束實驗動物的生（shēng）命，該使（shǐ）命一般由實驗動物獸醫給研究者建議（yì），主（zhǔ）導及監（jiān）督（dū）人道終點的實施，確保實驗（yàn）動物的福利。

何為人道終點？

根據Guide，人道終點是預防、終止或減（jiǎn）輕實驗動物疼痛（tòng）或痛苦的幹預（yù）點。從該表述來看，人道終點並不是實驗（yàn）動物的（de）生命終點，如果能夠（gòu）實施有效的措施來減輕或者緩解動物的疼（téng）痛（tòng）或痛苦，實驗動物依然可以存活，所以，人道（dào）終點不是狹隘（ài）的理解為動物安樂死。人道終點的使用也有助於試驗的優化，它替（tì）代了試驗終點會導致動物無法緩解或者嚴重的疼痛和（hé）痛苦，包（bāo）括動物死亡。

人道終點的（de）考慮因素

人道終點應（yīng）該具有相關性和可靠性（xìng）。對於（yú）許多侵入性試（shì）驗，試驗於人道終點（diǎn）緊密相連，且應在IACUC方案審查（chá）時謹慎考慮。所有研究均應采用（yòng）人道終點，通常需要（yào）特別考慮的研究包括涉（shè）及腫瘤模型、感染（rǎn）性疾病、疫苗繼發試驗（yàn）、疼痛（tòng）模型、創傷模式、單克隆抗體生產、毒理學評估、器官或係統衰竭和心（xīn）血管（guǎn）休克模型研究。

PI 對（duì）研究的目（mù）的和模型的建立都有準確的了解（jiě），他應該在動物使（shǐ）用方案中明確和解釋研（yán）究終點的人道和科學合理（lǐ）性（xìng）。然而，人道終（zhōng）點（diǎn）的確定通常具有挑戰性，因為必須權衡多種因素，包括（kuò）模型、種屬 (有時是品係或種群)、動物健康狀況、研究目標、機構政（zhèng）策、監管要求，以及偶爾相互衝突的科（kē）學文獻。人道終點（diǎn）的確定應涉及 PI、獸醫和IACUC，並（bìng）應在研究開始前盡可能確定。

IACUC在評估方案中合適的（de）終點考慮因素的（de）關鍵信息，包括人道終點的準確定（dìng）義（包括評估標準）、動物的觀（guān）察頻率、負責評估和識別人道終點的人（rén）員的培訓，以（yǐ）及達到人道終點時所（suǒ）需的反（fǎn）應。對提前安樂（lè）死和瀕（bīn）死狀態時的行為或生理學（xué）定義，以及使用研究特定動（dòng）物的評估記（jì）錄，將有助於PI 和IACUC考慮或製定動物的建議終點。

當提案新研究或試驗缺乏（fá）替代終點信息時，先（xiān）開展探索性試驗是一（yī）個用來明確和定義人道（dào）終點的有效方法，並在 PI、IACUC和獸醫之間（jiān）已達成共識。在這類試驗期間（jiān）和之後，應建立與（yǔ） IACUC的溝通係（xì）統。已（yǐ）有（yǒu）許多出版物闡述了人道終點的應用（yòng）和使用的具（jù）體建議。

人道終點的判定標準

根據嚴重程度、持續時間和對適（shì）當治療（liáo）的效果，適用於大多數動物種屬人道終點的臨床（chuáng）體征包括但不限於：

•體重（chóng）迅速或進行性減輕。幼齡或生長（zhǎng）期動物應使用其種屬/品係的典（diǎn）型生長圖（tú）表、身體狀況評分或與未治療的（de）年齡和性別相同的同類動物（wù）進行比較來評估體重。

•厭食（食（shí）欲減退或喪失）或無法飲水

•虛弱性腹瀉

•脫水/皮膚彈性降低或水腫

•腹部腫大（dà）或腹水

•皮炎或其他對治療無效的疾病（bìng）

•被毛粗（cū）糙蓬（péng）亂，弓背

•嗜睡或持續躺臥

•翻（fān）正（zhèng）反射喪失或無法保持平衡

•咳嗽、呼吸困難、流涕、喘氣

•黃疸、發紺和/或蒼白/貧血

•神經係統體征（癲癇發作、麻痹、輕（qīng）癱、轉圈/頭部傾斜、失明）

•任何（hé）天然孔出血

•暴（bào）露潛在肌肉的自誘導創傷

•任何幹擾日（rì）常活動的情況（例如，進食或飲水（shuǐ）、築巢、走動、消除或正常姿（zī）勢運動）

•過度或長時（shí）間的體溫過高或過低

腫瘤模型試驗中到達終點的其他體征包括但不限於：

•腫瘤負擔大於體重10%。在成年小鼠中，任何一個維度的腫瘤均不應超過 20 mm；在成年大鼠中，任何一個維度的腫瘤均不應超過 40 mm。

•腫瘤破潰和（或）壞死（sǐ）和（或）感染

•腫瘤妨礙動（dòng）物進食或行動

人（rén）道終（zhōng）點的監測

應製定動物監測計劃，在上述任何方麵發生改變之前和之後，適當情況下提供照顧，並在必要（yào）時提高（gāo）監測水平。周末和節假日的監測或臨床護理可能（néng）需要研究人（rén）員（yuán）的參（cān）與，以填補動物照顧和獸（shòu）醫人員的工作。除非 ASP 另有規定，研究人員應負責監測並（bìng）采（cǎi）取適當措施，包括周末和節假日。

應確定負責評價、記（jì）錄（lù）保存、通知研究者和（或）獸醫的人員以及（jí）負責人道處死的人員。檢查表或評分（fèn）表可能有助於確保做出（chū）適當的觀（guān）察、一致地解釋（shì）和適當記錄。

非（fēi）預期結果

科學研究的（de）基礎是對（duì）新的試驗變（biàn）量的研究。由於引入高度新穎的變量時，可能會出現（xiàn）影響動物健康的非預期結果，可能需要對動物進行更頻繁的監測。GMAs（轉基因動物）有潛在的非預期表現型（xíng），是加強對非預期結果監測的模（mó）型示例。

轉基因動物，特別是小鼠和魚類，是重要的動物模型，遺傳操作（zuò）的新方法和（hé）組合也在不斷地開發中。無論基因操作是靶向的還是隨（suí）機的，最初結果的表型通常是不可預測的，可能導致預期或（huò）非預期的結果，影響動物在（zài）生命的任何階段的健康或存活（huó）。當轉基因動物的初始特征表現出對動物健康有負麵影響時，應向 IACUC 報告，可能需（xū）要更廣泛的分析來更好地定義表型。

然後，鑒於研究項目的（de）複雜性、對人道終點理解的差異、不同機構對動物福利水平的要求，不同的臨床獸醫對人道終點的理解、把握和判斷標準有一定的差異。當然，人道終點不等同於實驗動物生命的終點，及時終止（zhǐ）或者緩解實驗動物的疼痛或痛苦非常重要，這也是實驗動物獸醫日常（cháng）工作中最重要的職責之一。此（cǐ）外，如何預防實驗動物的疼痛或痛苦，如何避免動物（wù）到達人道終點狀態，確保試驗順利到達試驗終點，才應該（gāi）是我們維護動物福利，減少動物（wù）浪費的更高追求。

參考文獻：

1.Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, NRC, 2011

2.Wendy O Williams and Philippe Baneux, Humane Intervention Points: Refining endpoint terminology to incorporate non-euthanasia intervention options to improve animal welfare and preserve experimental outcomes, SAGE journals, 2022