雖然小鼠是（shì）基礎研究中最常（cháng）用的實（shí）驗動物，但其通常隻能反映人類（lèi）疾病發生的特定（dìng）過（guò）程，而無法模擬人類疾病發生的全部生理和病理（lǐ）變化。而非人類（lèi）靈長類動物不（bú）僅在基礎研究（jiū）中發揮（huī）著重要作用，在轉化研究尤其是在生物製劑的（de）毒理學研（yán）究中（zhōng），通常是唯一能夠對新型生物治療藥物產生藥（yào）理反應的實驗動（dòng）物物種。因此，一（yī）些關鍵的人類藥物安全性相關評估數據（jù）多是從非人靈長類（lèi）毒理學模型研究中獲得的。

出於（yú）對（duì）使（shǐ）用非人靈長類更為嚴格的動物實驗倫理和經濟成本的考（kǎo）量，相關研究通常（cháng）都追求使用最（zuì）低限度的猴子數量（liàng）。而（ér）在樣本量較少的情況下，為了減少組內個體間差（chà）異，選擇年齡、體重和遺傳背景一致的（de）動物就顯得尤為重要。這其中（zhōng）年齡和體重（chóng）一致很容易做（zuò）到，但遺傳背景的一致性卻很難做到，以致常被（bèi）有意（yì）或無意（yì）地忽略（luè）掉（diào）。

與人類相似，遺傳（chuán）變異（yì）也是同一物種內或不（bú）同物（wù）種之（zhī）間藥物反應（yīng）差異的基礎。如環氧合酶-2的抑製劑（jì）“塞來昔布”在使用（yòng）比格犬開展藥物代謝實驗時（shí），因不同犬隻攜帶不同（tóng）的細（xì）胞色素P450，而導致實驗組（zǔ）產生了顯著的代謝（xiè）差異。又如包括Brown Norway和Wistar-Kyoto在內的一些品係的大鼠因缺失UDP葡萄糖醛（quán）酸轉移酶2b（Ugt2b）基因而導致其無法代謝苯（běn）甲酸鹽，因此無法被用在存在苯甲酸鹽代謝產物的藥物臨床前實驗中。

由此可見，遺傳背景的差異（yì）對實驗結果的影響是巨大的。經過多年的研究，遺傳背景一致的齧齒類實驗動物已經成為廣泛（fàn）共識並普遍（biàn）應用，然而（ér）我們對非人靈長類實驗動物的遺傳組成卻並不清楚。以藥物研發臨床前試驗使用數量最（zuì）多的非人靈長類實驗動物食蟹猴為例。該物種包括9個亞種，自然分布於整個東南亞。少量食蟹猴在17世紀被歐洲殖民者帶到了毛裏求（qiú）斯，並在當地建立了棲息地。由於東南亞多為島嶼國家，因此為不同棲息地食蟹猴種群間的獨立進化提供（gòng）了條件，導致不同地區不同（tóng）來（lái）源的亞種間存在著廣泛的（de）遺傳差（chà）異，這（zhè）種差異甚（shèn）至體現在了外觀上，出現了體長、尾長和毛色上的不同。不僅如此，在泰國北部的食蟹猴和恒河猴的棲息地交叉處，還存在著因二者間雜交而（ér）出現的遺傳汙染問題。

雖（suī）然食蟹猴並非中國的本土物種，但自上個世紀90年代起，中國（guó）就已成為了實驗用食蟹猴的最大生產和出口國，2020年前，我國每年生（shēng）產（chǎn）和出口食蟹猴的數量占全球使用食蟹猴總數的60%以上。從來源上（shàng）看，上個世紀80年代末中國開始繁殖食蟹（xiè）猴時，主要是從馬來西亞、印度尼（ní）西亞和菲律賓引入的食蟹猴（hóu），而2000年後則主要從柬埔寨和（hé）越南引入。然而，中國的各（gè）大食（shí）蟹猴養殖企業在開展食（shí）蟹猴繁育（yù）工（gōng）作時卻並沒有將（jiāng）其來源地或（huò）遺傳組成納入考量（liàng）。

在2017年一篇通過（guò）對（duì）DNA進行（háng）基因分型來分析中國10個不同食蟹猴（hóu）繁殖場來源的400隻食蟹猴的來（lái）源和遺傳組成（chéng）的研究中，顯示所有被調查種群均表現出高水平的遺傳異質性（xìng）。其中（zhōng）最值得注意的是，這些樣本中含有恒河猴基因比例的平均值約為17%，其中最低為5.4%，最高（gāo）為47.8%，其中（zhōng）三隻食蟹猴基因中包含超過（guò）45%的恒河猴基（jī）因比例，這一數值已經非常接近雜交一代理論上（shàng）50%的比例。而在野外食（shí）蟹猴群體中，雖然也存在與恒河（hé）猴雜交並導致了恒河猴基因組的引入的情況，但經過（guò）多個世代的自然回交稀釋，其食（shí）蟹猴中所含恒（héng）河猴基因組的比例已（yǐ）經不到（dào）0.1%。圈養食蟹猴和野生食蟹猴之間迥異的恒河猴基因比例，說明來自（zì）中（zhōng）國企業的食蟹猴的（de）一些雜交可能是近期發生的，並且在相應的食蟹猴（hóu）種群內進行了回交（jiāo）。

那麽（me）這種（zhǒng）遺傳組成上的差異是否確實對實驗結果帶來了影響呢？上文提（tí）到的（de）文章中同時跟蹤了所調研種群的瘧原蟲感染情（qíng）況。由於食蟹猴和恒河猴之間的遺傳差異會導致它們對某些（xiē）瘧疾寄生（shēng）蟲的易感性存在差異（yì），如（rú）食蟹猴對諾氏瘧原蟲（P. knowlesi）通常表現為輕微、慢性且非（fēi）致命的感染，而在實驗性誘導感染諾氏瘧原蟲的恒河猴（hóu）則表現更為嚴重且致命。此外，食（shí）蟹猴瘧原蟲（P. cynomolgi）感染在恒河猴中的嚴重程度相對諾氏瘧原蟲更高。通過分析調研種群的瘧原蟲（chóng）感染情況（kuàng），研究人員發現食蟹猴中恒河（hé）猴（hóu）基因比例與食蟹猴瘧原蟲感染（rǎn）發生率之（zhī）間存在強正相關，即含（hán）恒河猴基因比例越高的食蟹猴，其食蟹猴瘧原蟲感染率也越高。

除此之外，不（bú）同地（dì）理來源的（de）食蟹猴在血液生理生化指標上也（yě）存在著差異。如（rú）與毛裏求斯起源的食蟹猴相比，柬埔寨、中國（guó）和/或越南起源的食蟹猴紅細胞計數偏低，而絕（jué）對網（wǎng）織紅細胞計數、平均紅（hóng）細（xì）胞體積（MCV）、平（píng）均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）和（hé）平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）則偏高（gāo）。與毛裏求斯、中國或柬埔寨（zhài）起源的食蟹猴相比，越南起源的食蟹猴在凝血酶原時間（PT）上顯著縮短，穀氨酸脫氫酶（GLDH）活性較低。另，不同地理起源的食蟹（xiè）猴攜帶著不同的主要組織相容性複合體，顯然會導致免疫功（gōng）能上（shàng）的（de）差異。

上述（shù）例子說明了遺傳（chuán）組成（chéng）上的不同會對會（huì）食蟹猴的生物功能產生廣（guǎng）泛影響。然而，雖然已（yǐ）經有了多種（zhǒng）先（xiān）進且應用廣泛的遺傳檢測和追蹤技術，但這些技術在實驗猴種（zhǒng）群上的應（yīng）用仍然少之又少，而關（guān）於實驗猴種群在遺（yí）傳組成上的差異仍然是一個有（yǒu）待揭開的盲盒。