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 來(lái)源:實驗動物那些事兒 日期:2025.04.22 

實驗用豬的麻醉指南

實(shí)驗豬(zhū)麻醉的特別考量

Part.01

豬的體型變化較大(dà),但大多數實驗用豬(zhū)的體重小於50公斤。因此(cǐ),以下(xià)大多數內容適用於小體型的豬(迷你豬或(huò)幼年豬)。豬的身體結(jié)構和解剖特點使得徒手保(bǎo)定很難,因此需使用機械保定(如吊帶、“豬板”)和/或藥物保定法(fǎ)。

1.血管通路(lù):豬的淺表靜脈非常(cháng)少,因此肌肉注射是最常用的給(gěi)藥途徑。當需要靜脈(mò)通路時,耳靜脈、隱靜脈或頭靜脈是最常用的(de)部(bù)位。中央耳靜脈是插管最為穩(wěn)定的部位。根據動物的大小,這條靜脈可接受22G或更大的導管。如需長期輸注,建議植入血管通路裝置(VAP,vascular access port)。

2.氣管插管:豬是較難插管的物種之一,操作不當可導致(zhì)嚴重的創傷。創傷(shāng)可能導致喉部破裂或氣管(guǎn)插管進入皮下。為便於正確插管,動物應處於較深的麻醉水(shuǐ)平,強烈推薦使用鎮(zhèn)靜劑(jì)、抗焦慮藥(yào)、解離藥或其組合(hé)作為(wéi)術前用藥或誘導劑。

3. 注意事項:豬也非常容易出現血管痙攣(luán)和室性心律失常。它們(men)的肺(fèi)組織(zhī)非常脆弱,易因過度充氣而受損(sǔn);通氣壓(yā)力應保持在18-22 cm H2O。

4.惡性高熱(MH,Malignant Hyperthermia):豬的最大麻醉(zuì)特點是某些品種在特定麻醉方案下(xià)易患惡性高熱。惡性高(gāo)熱主要影響長白豬、皮特蘭(lán)豬和波中豬。它被描述為由吸入麻醉劑、琥珀膽堿以(yǐ)及應激或運動誘導的“骨骼肌代謝旺盛綜合征”。惡(è)性高熱的(de)早期症狀包括pH和pO2的下(xià)降,以及乳酸、pCO2、鉀和溫度的升高。它通(tōng)常發生在誘導期間(jiān)。

1)預防惡性高熱的最好方法是避免使用已知的易感品種(zhǒng)。另外,應采(cǎi)用適當的麻醉方(fāng)案(如氯胺酮、阿片類藥物、苯二氮卓類藥物已被成功應(yīng)用)、避免圍手術期壓力和運(yùn)動,並(bìng)避(bì)免使用與惡性高熱相關的(de)藥物,包括琥珀膽堿、氟烷、異氟醚、恩氟醚和地氟醚。丹曲林可(kě)用於惡(è)性高熱的治療和(hé)預防。

2)豬還有另一種類似於惡性高熱的狀況,但被認為是不同的,其(qí)特點是在恢複期體溫嚴重升高和高乳酸血症(>2.5 mmol/L)。這種狀況可(kě)以(yǐ)通過冷卻幹預(yù)(如冰(bīng)、靜脈輸注冷的(de)液體(tǐ)和風扇)來進(jìn)行治療。

5. 麻(má)醉前禁食

1)為減少反流和誤吸的風(fēng)險,在鎮靜或麻(má)醉前應禁食至少8小時(shí),但不超過24小時。與特殊操作(如(rú)胃腸道手術)相關的需超過24小時的禁食應在(zài)方案(àn)中描述。

2)移除(chú)可能被攝入的任何墊料或環境豐富(fù)物品(pǐn)。

3)麻醉或鎮靜前不要限製飲水。

4)對於新(xīn)生或生(shēng)病動物進(jìn)行(háng)禁食需特別注意。在對這些動物禁食前,建議谘詢所在機構的獸醫。

麻醉或鎮靜期間,應(yīng)在眼睛上塗抹無菌眼膏,以防角膜幹燥。

監測與恢複

Part.02

標準哺乳動物(wù)監測技術適用於豬類——監測的目標應是維持心血管的穩態和核心體溫。了解所用麻醉劑的基本生理效應對於正確解讀監(jiān)測(cè)參數至關重要(yào)。對於簡單、短時(shí)的手術,監測生命體(tǐ)征(如體(tǐ)溫、心率、呼(hū)吸頻率)和脈搏血氧飽和度可能已(yǐ)足夠。對於更具侵入性的手術(shù),可能需進行血壓(yā)監測和血氣(qì)分析。體溫監測至關重要,尤其對(duì)於易患惡性高熱的品種。

下頜張力最可靠地反映麻(má)醉深度,應在整個過程中進行評估。如果無法接觸下頜(hé),可(kě)使用(yòng)眼部和其他肌肉(ròu)反射作為替代評估指標(biāo)。

麻醉輔助(zhù)藥(yào)物:1. 使用鎮靜(jìng)劑等麻(má)醉(zuì)輔助藥物進行(háng)術前給藥和誘導,便於(yú)氣(qì)管插管(guǎn)和手術準備。

2. 乙酰丙(bǐng)嗪(qín)(0.11–1.1 mg/kg,IM、IV或SC)常(cháng)單獨用(yòng)於鎮(zhèn)靜或麻醉前用藥。高劑量可能(néng)引發α-腎上腺素能阻滯(zhì)(導致低血壓、外(wài)周血管擴張等),因此在心血管研究中可能被視為禁忌。

3. 地西泮(0.5-10 mg/kg SC;0.44-2 mg/kg 緩慢靜注)或咪達唑(zuò)侖(0.1-0.5 mg/kg IM、SC或IV)可作為有效(xiào)的術前鎮靜劑。地西泮以1 mg/kg/hour的(de)速(sù)度持續輸注超過6小時可能導致嚴重的低體溫。咪達唑侖比地西泮更適合肌肉注射,因為它在肌肉中的吸收更穩定。苯二氮䓬類藥物(wù)可能延長恢複期,尤其(qí)是術中應用時)。其特異性拮抗劑氟馬西尼(ní)(0.02 mg/kg IV)可用於逆轉咪達(dá)唑侖或地西泮的作用。

4. 抗膽堿藥格隆溴銨(0.004-0.01 mg/kg IM)可用於氣管插管期間(jiān)減少口腔及呼吸道分泌物,發揮迷走神經阻滯效應(yīng)(阻斷迷走神經刺激及繼發心動過緩)。若平均動脈壓(MAP)降至60 mmHg以下且液體推注不足以糾正低血(xuè)壓時,可在術中使用。但此類藥物的濫用可能誘發竇性(xìng)心動過速。

常(cháng)用全身麻醉劑

Part.03

吸入麻醉劑是科研(yán)場景的首選(xuǎn)。可通過注射麻(má)醉(zuì)劑誘導,然後進行(háng)氣(qì)管插管,再以氣(qì)體麻醉(zuì)劑安(ān)全地維持長時間麻醉。

1. 異氟烷(Isoflurane)血/氣分(fèn)配係數(shù)低,麻醉恢複快且麻醉深度可(kě)快速調節。盡管異氟烷也會(huì)產生劑(jì)量依賴性的心(xīn)血管(guǎn)係統抑製,但它在所有當前使(shǐ)用的吸入麻醉劑中具有最大的安(ān)全範圍,被認為是(shì)豬的首選吸入劑。

2. 七氟烷(Sevoflurane)生理效應與異氟烷相似,可替代使用。

在某些實驗操作中,可將注射麻醉劑作為吸入麻醉的輔助藥物(wù)。分離麻醉劑(如氯胺酮)是豬最常用的麻醉劑,其快速(sù)製動(dòng)作用(yòng)安全且(qiě)對心(xīn)血管抑製輕微,但內髒鎮痛與肌鬆效果差,常需與賽拉嗪(qín)(xylazine)等(děng)其它藥物聯用。氯胺酮單獨(dú)使用或聯用的劑量參見下表。

1. 作者(zhě)推薦方案:

舒泰(替來他明/唑拉西泮(pàn),4.4 mg/kg)聯合賽拉嗪(2.2 mg/kg),肌(jī)注(zhù)誘導效果優異(yì),可快速鎮靜以便插管和置管。

1)大劑量時需分次注射(shè);

2)使用(yòng)Zoopharm 200 mg/mL規格可將氯胺酮的注射體積減少一半。

2. 阿替美(měi)唑(Atipamezole)可作為賽拉嗪的逆轉劑,但術後鎮痛需求存在(zài)時不建(jiàn)議常規逆轉,因為賽拉嗪在術後(hòu)仍提供一定程度的鎮痛(tòng)。逆轉僅限緊急(jí)情況或(huò)非手(shǒu)術操作(zuò)中,如用於非侵入性(xìng)操作的化學保定。

其(qí)他全身麻醉劑(jì)

Part.04

吸入麻醉劑(jì):

1. 一(yī)氧化二氮(笑氣,N₂O):可使異氟烷(wán)所需(xū)濃度降低50%,對於某些心血管研究可能有用。它不可單(dān)獨作麻醉劑使用,需與氧氣按1:1或(huò)2:1比例(lì)混合,並聯合(hé)其它(tā)吸入麻醉劑。此外,它(tā)無法被活性炭罐吸收,必須配備負壓廢氣清除係統。

2.注射(shè)麻醉劑

1)阿片類藥物可與其他麻醉劑一起持續靜脈(mò)輸注使用,因它們能增強鎮痛效果,心血管抑製輕微(wēi),並可防止心律失(shī)常。芬太尼、舒芬太尼及其組(zǔ)合是豬中最常用的阿片類藥物。芬太尼可(kě)引起劑量依賴性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA,N-methyl-D-aspartic acid receptor)受體激活,因此建議與氯(lǜ)胺酮或右美沙芬聯合使用。

2)舒泰/賽(sài)拉嗪組(zǔ)合的一種新方案是TKX:舒泰(替拉唑,Telazol)、氯胺酮和賽拉嗪(qín)。這種麻醉方案的優點是增加了麻(má)醉的解離成(chéng)分,從(cóng)而減少了在TK方案中可能引發的後肢(zhī)無力。

配(pèi)製:將未開封的Telazol凍幹粉與2.5 mL氯胺酮(100 mg/mL)和2.5 mL賽拉嗪(100 mg/mL)混合。最(zuì)終分離麻醉劑(替他明和氯胺酮)濃度為100 mg/mL,賽(sài)拉嗪和唑拉西泮濃度分別為50 mg/mL。與TX方案相比,苯二氮卓類成分減少了25%。

3)GKX(愈創甘油醚-氯胺酮-賽拉嗪;“Triple Drip”):這種藥物組(zǔ)合的主要優點是恢複非常迅速(30-45 min)。缺點是,它必須靜脈注射來進行誘導麻醉。

配(pèi)製:用5%右旋葡(pú)萄糖水(shuǐ)溶液(yè)中配置(zhì)5%愈創甘油醚,然後(hòu)每毫升中加入2 mg氯胺酮和(hé)1 mg賽拉嗪。

豬用麻醉劑及複合麻醉方案

Part.05

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局部麻醉劑

Part.06

若局部麻醉作(zuò)為唯一的麻醉形式,需結合鎮靜劑及在吊帶中(zhōng)進行手(shǒu)動固定。最常(cháng)用的區域麻醉劑為利多卡因,其(qí)起效迅速,作用持(chí)續時(shí)間為90-180分(fèn)鍾。長效局部麻醉劑,如布(bù)比卡因,可提供180-300分鍾(zhōng)的(de)鎮痛效果,但起(qǐ)效較慢。除硬膜外(wài)鎮痛外,局部麻醉劑僅適用於微創操作。

傷口(kǒu)輸注導管,即“浸潤導管”,可用(yòng)於向手術部位持續輸注局部麻醉劑。

利多卡因與布比卡(kǎ)因可按1:1比例混合使用,以優化藥物動力學特點。總劑量需確保不超過利(lì)多(duō)卡因8 mg/kg及布比(bǐ)卡因2 mg/kg的安全(quán)限值。

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