飼養密度

飼養密度是影響小鼠健康和福利的關鍵因素之一。2011年出版的《實驗（yàn）動物護理和使用指南》（指南）第八版給出的空間建議為：體重小於（yú）10克的小鼠需6平方英寸（38.7 cm2），體重不（bú）超過15克的小（xiǎo）鼠需8平（píng）方英寸（51.6 cm2），體（tǐ）重不超過（guò）25克的小鼠（shǔ）需12平方英寸（cùn）（77.4 cm2），體（tǐ）重大於25克的小鼠需（xū）超過15平方英寸的空間（96.8 cm2）。第八版《指南》是（shì）1963年第一版《指南》的延續，其中就小鼠飼養密度標（biāo）準的設定，僅在1972年出版的第二版中進行了修改，其後一直未變。1996年出版的《指南》第七版（bǎn）曾承認過（guò）“支持小鼠飼養空間建議的研究和文獻信息不足，並鼓（gǔ）勵使用基於更多數據的科學替（tì）代方案”。然而，14年後再次修訂出版的第八版《指南》仍然沒有對小鼠飼養空間做出任何修改。考（kǎo）慮到1972年前主要是以靜態的平板（bǎn）架和通風效果更差的過濾帽籠（lóng）盒飼養小鼠，隨著靜態籠具係（xì）統逐漸被獨立通風籠具（IVC和EVC）所（suǒ）取代，《指南》所建議的空間標準是否仍適用（yòng）是一個值得探討的問題。

眾所周知，獨立通風係統不僅改善了小鼠的籠盒內空氣質量，也減少了換籠頻率和工作人員暴露於小鼠過敏原的機會。那麽在獨立（lì）通（tōng）風籠（lóng）具已普及的當下，綜合考慮小鼠福利和運行成本的最佳飼養密度該如何（hé）判（pàn）定（dìng）呢？其實，早在第七版《指南》出台時，就已有大（dà）量研究證明即便超（chāo）過《指南》建（jiàn）議的飼養密度也（yě）不（bú）會對小鼠產生不利影響，但第七版《指南》仍然以“支持改變飼養密度的建議證據不足”為由而未做任（rèn）何修改。這也導（dǎo）致在第七版《指南》出台後，針（zhēn）對其主張的“證據不足”問（wèn）題開展（zhǎn）了大量研究。

首先，針對繁殖種（zhǒng）群的小鼠，通過對比（bǐ）不同飼養密度下幼鼠生長（zhǎng）率、性別比例、斷奶幼鼠總數和糞便皮質酮水平（píng）發現，即便在飼（sì）養密度加倍（bèi）的情況下不會影響小鼠的繁育性能和動物（wù）福利。且用高密度飼養（yǎng）環（huán）境下得到的斷奶幼鼠繼續繁育，其繁（fán）殖性能如首次分娩時間、窩胎大小、幼（yòu）鼠生長率和斷奶幼鼠百分比等也未受到影響。比較有趣的是，即便使用靜態籠（lóng）具（jù），在使用（yòng）比（bǐ）《指南》建議更高的飼養密度條件（jiàn）下，ICR和C57B6N小鼠的出生和斷奶個體數、斷奶體重和窩（wō）胎間隔以及幼鼠的（de）死亡率也沒有受到影響（xiǎng）。另有（yǒu）研究更是（shì）考察了45種近交和基因工程及免疫缺陷小鼠品係，在使用75平方英寸籠盒底麵積的靜態籠具中，對比公母比分別是1:1和1:2兩種（zhǒng）繁（fán）育方式間斷奶仔鼠（shǔ）存活率和生長速度。連續6個月共472窩（wō）出生小鼠的記錄結果顯（xiǎn）示：不（bú）僅幼鼠體重（chóng）在這兩種繁殖模式間（jiān）沒有（yǒu）差異，而且1:2配種方式下的窩胎數和存活率還顯著高於1:1的配種方式。這可能與籠（lóng）盒內多個雌鼠存在有助（zhù）於減少（shǎo）因母鼠應激而（ér）導致的棄仔和/或（huò）食仔事件（jiàn）發生有關。此外，較（jiào）高（gāo）密（mì）度（dù）飼養下（xià）的幼鼠，會（huì）有（yǒu）更大機會通過相互間（jiān）取暖來抵抗當（dāng）下設施環境溫度（dù）設（shè）置遠低於小鼠熱中性（xìng）溫度而造成的冷應激。有關熱（rè）中性溫度對小鼠健康和福利的影響（xiǎng）可參閱本號前（qián）文（wén）《你的鼠房溫度合適嗎（ma）？》。

通過對斷奶和成年後B6、BALB/cJ和NOD/LtJ品（pǐn）係小鼠的生存（cún）、體（tǐ）重、食物和水的攝入、傷害和攻擊行為（打鬥）、血（xuè）液生理和生化、睾酮水平和籠（lóng）內微環境等指標評估結果顯示：即便籠盒內平均每個小鼠的生存空間為《指南（nán）》所建議的一半甚至更小時的情況下，也未發現任何不利於小鼠健康和福利的影響。但來（lái）自FVB/NJ品係的雄性小（xiǎo）鼠是一（yī）個例外，其攻擊行為在（zài）任何飼養密度下（xià）都會發（fā）生。不僅如此，最高密度飼養的斷奶和成（chéng）年小鼠相較於低密度飼養組還出現（xiàn）了心率下降和腎上腺重量減少的現象，說明相較於低密度飼養，高密度飼養下的（de）小鼠應激水（shuǐ）平（píng）更（gèng）低。

上述研究說明《指南（nán）》建議（yì）的飼養密度對多數小鼠而言是偏低（dī）的，在此基礎上增加小鼠的（de）飼養密度不僅沒（méi）有對它們的健康產生不利影（yǐng）響，甚至還會產生某些益處，進而（ér）提升其福（fú）利水平。在管理上需要關注的是，高密度飼（sì）養下，需要（yào）注（zhù）意通過增加（jiā）換籠頻率來控製籠盒內的氨濃度。